口腔速溶片的特點是什么
口腔速溶片即口腔速崩片是一種新型口服劑型。它是用微囊包裹藥物，再添加甘露醇、山梨醇等易溶性輔料制成口服釋藥系統(tǒng)。下面是百分網小編給大家整理的口腔速溶片的特點簡介，希望能幫到大家!
口腔速溶片的特點
1、減少藥物對食管和胃腸道的刺激作用
普通片劑崩解慢，在口服過程中食道阻塞和組織損傷的危險性較大，而且刺激性大的藥物如阿司匹林等，如果吸收不好在胃內時間過長，其誘發(fā)胃及胃腸道出血的可能性也會隨著增加。Porzio用吡羅昔康(piroxicam)速溶片治療風濕或非風濕性疼痛時未發(fā)現胃腸道副作用。Silva等給140例患者使用吡羅昔康速溶片，其胃腸副反應發(fā)生率大大低于雙氯芬酸(diclofenac)和萘普生普通片。 醫(yī)學教.育網搜集整理
2、可迅速崩解及溶解，起效快
口腔速溶片在遇到唾液后，短時間內即可迅速崩解和溶解，使藥物呈液體狀態(tài)，隨著吞咽動作由食管進入胃。藥物溶于甘露醇及明膠等水溶性輔料中，通過冷凍干燥法制得的FDDF(fast dissolving drug form.)在37℃水中5 s 即可崩解。Wilson等用γ-閃爍照相法研究了奧沙西泮(oxazepam)、勞拉西泮(lorazepam)速溶片在人體內的情況，證明這兩種口腔速溶片可在15s溶解。
藥物吸收的限速步驟往往是藥物的溶解速度，尤其是對于難溶性藥物來講，溶解速度慢就會導致生物利用降低�？谇凰偃芷捎诒澜馑俣瓤�，藥物表面積增大使得藥物的溶出速度也隨之加快，能夠很快吸收起效。許多低劑量(<60mg)、分子量較小的水溶性藥物，如果pKa值允許其在口腔內以非離子狀態(tài)存在時，這些藥物即可通過口腔、咽和食管的生物膜被吸收人血液，因此提高了藥物的吸收和生物利用度。
口腔速溶片的存在問題
1 藥物的劑量問題 由于口腔崩解片除要求崩解迅速以外，還需要其口感好，因而在壓片時要加入大量的優(yōu)良崩解劑和矯味劑，而制得的片重、片型如太大，則服用不便，故要求藥物的劑量要小。所以用以研制口腔崩解片的藥物要求是高效!低劑量的藥物。
2 藥物的口感問題 因為口腔崩解片在口腔內釋放，因而藥物的苦澀感或刺激性味道較重的則不宜制成該制劑，特別是對于苦味較大的藥物僅僅加芳香劑或矯味劑是不足以改善口感的。將藥物與樹脂混合后制成顆粒以掩蓋藥物苦味或者將藥物采用高分子材料進行微囊化或制成顆粒后以高分子材料包衣，掩味效果良好。
Koizumi 等采用甘露醇為填充劑，與樟腦混合壓片后加熱使樟腦升華，可得到孔隙率為20%～30%的口崩片，口感良好。Bi 等采用 MCC、壓片用乳糖和赤蘚醇制備口崩片，結果證明用50%赤蘚醇時可克服砂礫感，且口感清涼甜爽。Itoh 等先將藥物制成顆粒，以高分子材料Eudragit E-100等包衣后再外包一層糖衣，矯味效果良好。Cima公司先將藥物用高分子材料(纖維素類、丙烯酸聚合物、蠟類等)進行微囊化，然后以不宜直接壓片的糖及糖醇類(如甘露醇、乳糖、蔗糖等)為填充劑，加入適量潤滑劑及其他輔料壓制骨架片也可克服砂礫感。
國內研究者主要使用芳香劑和甜味劑改善口感，也取得了較好的效果，但常有回苦感。龍曉英等采用2%香精、2%氯化鈉和3%阿斯巴甜為矯味劑，制備的布洛芬口崩片口感較好。常用的.矯味劑還有麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖和薄荷腦等。
3 制備工藝問題
口腔速溶片的制備方法
制備工藝有冷凍干燥法、噴霧干燥法、固態(tài)溶液技術(solid state dissolution)、凍干法、壓模法、粉末直接壓片法、濕法壓制法和濕法制粒后壓片法，其他制備技術還有半濕法壓片法、熔融制粒直接壓片法、干法制粒直接壓片法和直接壓片-加濕-干燥法等。所有制法均應用了糖類及其衍生物輔料，如山梨醇、甘露醇和赤蘚醇等。
冷凍干燥法 輔料的選擇 凍干速溶片的處方包括主藥、基質及其他輔料，凍干后使制劑具有一定的形狀和強度。為了使冷凍干燥制備的片劑酥松多孔，藥物溶液或混懸液中必須保持一定量的氣泡，制備的關鍵首先采取/速凍。其次，可在藥物溶液中加入一種或幾種表面活性劑，表面活性劑有月桂醇硫酸鈉!卵磷脂!吐溫和司盤等。為了使藥物在混懸液中分布均勻，可以加入一定量長鏈高分子物質，如多肽類(加明膠或脫水明膠);多糖類(右旋糖酐、葡聚糖、甘露醇和淀粉等);膠類(加阿拉伯膠、黃原膠、樹膠)，纖維素類、海藻酸鹽類、PVP、聚乙烯醇等，同時也可保持小氣泡。
根據不同處方需要還可加入其它輔料，常用的有潤濕劑(乙醇)，著色劑(氧化鐵類)，防腐劑、抗氧劑及香料等。
制備工藝 冷凍干燥法制備速溶片的原理是將藥物制成混懸液后迅速冷凍成固體，再于真空條件下，從凍結狀態(tài)不經液態(tài)而直接升華除去水分的一種干燥方法。冷凍干燥產物一般都呈結構疏松，內富細小空隙，能迅速吸收水溶解"通過加快冷凍速度，可以使有些藥物在重結晶過程中晶體的晶格排列發(fā)生改變，使結晶顆粒粒徑減小，增大比表面積，或使有些藥物產生能量較高的亞穩(wěn)態(tài)或無定形態(tài)，這兩者都使藥物的溶解度和溶解速度增大。冷凍干燥的這些特性被用來制備迅速起效的口溶片和速釋片。Wong等選用黃原膠!明膠和甘露醇為基質采用冷凍干燥技術制備了法莫替丁口溶片。
目前，文獻報道冷凍干燥工藝制備口溶片藥物有鹽酸苯丙醇胺、奧沙西泮、勞拉西泮、硝酸甘油、硝酸異山梨醇酯、硝苯地平和鹽酸地芬尼多等，制備速溶片的有鹽酸美克洛嗪、沙奧西潘和鹽酸地芬尼多等。Sam等根據冷凍干燥技術制備了氫氯塞嗪的口腔速溶片，以黃原膠(xanthan gum)、明膠、PEG6000為基質和輔料，黃原膠作為助懸劑，以PVC水泡眼作為成型材料"Wyeth研究了一種新型快速溶解的劑型Zydis， 此劑型能在少量水中或舌上，10s內崩解，主要用于片劑或膠囊吞咽困難的病人。Merck公司用Zydis速溶劑型制備技術，上市了法莫替丁口溶片，商品名為Pep2cidinRapitab，價格與普通制劑相同，國內尚無此類新劑型。
噴霧干燥工藝 將含有靜電荷的聚合物及增溶劑、膨脹劑等加入乙醇及緩沖液等，以噴霧干燥的方法制得多孔性顆粒作為片劑的支持骨架，骨架中聚合物所帶的靜電荷與增溶劑和膨脹劑的靜電荷相同。然后加入藥物及粘合劑、填充劑、矯味劑等直接壓片，也可以最后包一層薄膜衣。因此這種技術制成的口腔崩解片遇唾液后，水分可迅速進入片劑內芯，由于顆粒中同性靜電荷的排斥而立即崩解，一般20秒左右。
直接壓片法
作為制備口腔崩解片的一種常用的工藝，多采用具有較強可壓性及崩解性的MCC作為填充劑，再加入崩解性能較強的崩解劑，如CMCNa、交聯(lián)PVP、交聯(lián)CMSNa、L-HP和處理瓊脂等直接壓片，使片劑在短時間內崩解。
粉末直接壓片法 本法成本低，工藝過程簡單，節(jié)能省時，有利于片劑的連續(xù)化和自動化生產。多采用具有較強可壓性及崩解性的微晶纖維素(MCC)為填充劑，和崩解性能較強的崩解劑，如CCNa和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)等，使片劑可在短時間內崩解。
新的輔料：用球狀MCC[Avicel PH-M 系列，粒徑7～32μm]和低取代羥丙纖維素L-HPC(9∶1)制得對乙酰氨基酚或維生素 C 的口崩片; Shu 等按處方D- 甘露醇和PVPP(9∶1)的共研磨物理混合物30%(w/w)、甘露醇65.5%、PVPP 4%、硬脂酸鎂0.5%制得口崩片，硬度4.9kg，崩解時間33s。實驗表明，處方中加入甘露醇和PVPP的共研磨物理混合物比兩者單用制得的片劑硬度大，更符合口崩片的制劑要求。Ishikawa 等先用擠出法以 Eudragit E-100為矯味劑制得藥物顆粒，再加賦形劑(MCC-L-HPC，8∶2)制得口崩片。
目前口崩片普遍存在物理強度較低、易脆碎的問題，運輸與貯藏不便。為提高口崩片的機械完整性和抗張強度，Sugimoto等用無定形蔗糖和甘露醇為賦形劑，直接壓片制備的口崩片孔隙率高、滲透性好。熱分析和粉末X-射線衍射測定表明，該片劑在貯藏過程中無定形蔗糖發(fā)生轉晶，在片劑內形成固體橋(solid bridges)而成為新的內部接觸點(internal contact points)，將無定型蔗糖與甘露醇緊密結合在一起，片劑的抗張強度增大。這種轉晶法是有效增強口崩片機械強度的方法。Bi等采用MCC、壓片用乳糖(Tablettose)和CCNa(Ac-di-sol)或赤蘚醇(erythritol)制備口崩片。用效應面圖和等高線圖優(yōu)化得到的口崩片有足夠的抗張強度，且口感良好。
預處理法
為解決口腔崩解片具有砂礫感的問題，可先將藥物以天然或合成的高分子聚合物(明膠、纖維素、丙烯酸聚合物或乙烯共聚物等)包裹成微米級小顆粒，以改善藥物的不良味道，加入60%~95%(vPv)的非直接壓片填充劑(如甘露醇、山梨醇等)，再加入泡騰劑、引濕劑、矯味劑等混合30~50分鐘，均勻后加入1.5%~2%潤滑劑，再混合5~10分鐘，壓片�？谇槐澜馄稍�40秒內完全崩解，且硬度和脆碎度合格，口感良好(甘露醇溶解時吸熱，口感清涼)。
閃流(flashflow)技術 fuisz公司使用閃熱(flashheat)及閃切(flash shear)技術，將葡萄糖、蔗糖等載體物質制成棒狀剪切骨架結構，此時載體物質以無定形態(tài)存在，而后在結晶引發(fā)劑的作用下使剪切骨架和添加助流劑形成流動性好，適于直接壓片的微小顆粒，再以較小的壓片力進行壓片，達到口腔速溶的目的。
其他技術
目前國際上還采用固態(tài)溶液技術、冷凍干燥技術、用于口腔崩解片的研制，固態(tài)溶液技術是采用兩種溶劑，用第一種溶劑將載體物質完全溶解，冷凍后加入第二種溶劑，將第一種溶劑置換出來，然后采用適當的方法揮發(fā)掉第二種溶劑，獲得高孔隙率的載體骨架，經一定的方法固化后，直接壓片即得。此外也有用濕法制粒后壓片的，但經研究發(fā)現濕法制粒方法對崩解時限有著十分顯著的影響，而滾圓制粒法制得的片劑其崩解時間較搖擺式顆粒機制得的顆粒短得多。
濕法制粒壓片法 若主藥流動性差且劑量較大，可選用濕法制粒壓片工藝。制備方法與普通片相同，制得的口崩片崩解時間和溶出度均符合要求。說明采用國內現有設備，運用適宜的輔料和工藝可得到合格的口崩片。Abdelbary等采用親水蠟質材料PEG-6-硬脂酸酯(商品名Superpolystate，PEG-6-stearate，mp33～37℃，HLB 值為 9)為黏合劑制粒壓制口崩片。
Superpolystate不僅可作為黏合劑用于增大口崩片的物理張力，且可在口腔中迅速溶解，有助于口崩片的崩解。
制備時，Superpolystate可通過兩種不同的制粒方法：濕法制粒(wet granulation)，即用這種蠟質材料與蒸餾水形成的o/w 型乳劑作為黏合劑制粒;
熔融法制粒(melt granulation)，即保持制粒溫度(42±2)℃，使其處于熔融狀態(tài)作為黏合劑。
實驗中以對乙酰氨基酚為模型藥物，D- 甘露醇為賦形劑，分別用兩種方法制粒并用激光衍射法比較了兩種方法所得顆粒的粒徑分布，同時用掃描電鏡(SEM)檢測其形態(tài)學特征。還評價了內加交聯(lián)羧甲纖維素鈉(CCNa)作為崩解劑的可能，發(fā)現內加2%(w/w)的CCNa 作為崩解劑可大大縮短崩解時間，同時不會影響片劑的硬度和脆碎度。結果兩種制粒法所得的片劑硬度都較好且不易脆碎，用這種材料可以制得硬度為(47.9 ±2.5)N，崩解時間為(40 ±2)s 的口崩片。
文獻用乳糖為賦形劑，水為潤濕劑，采用濕顆粒壓片法(wet compression method)制備口崩片。即將制得的濕顆粒直接壓片，所得的濕片置60℃干燥3h即得�？诒榔覝胤胖�12h后可進行各種性能的測定。優(yōu)化工藝制得的口崩片抗張強度(tensible strength)大于 0.5MPa，崩解時間小于30s，均符合要求。但由于壓片前濕顆粒中含水量不易控制，壓片過程中易黏沖，操作較困難，因此須進一步研究。
固態(tài)溶液技術
此方法主要采用2種溶劑，第一種溶劑將載體物質完全溶解，冷凍后加入第二種溶劑，將第一種溶劑置換出來，然后再采用一定的方法揮發(fā)掉第二溶劑，獲得高孔隙率的載體骨架。此技術對溶劑、載體、藥物的選擇十分嚴格，一般要滿足以下條件：藥物、溶劑、載體之間無相互作用。第二溶劑冰點高于第一溶劑。藥物及載體溶于第一溶劑而不溶于第二溶劑。此工藝工業(yè)化生產難度較大，成本過高，如果采用有機溶劑，溶劑的殘留及安全問題也不可忽視。
噴霧干燥工藝 將含有靜電荷的聚合物及增溶劑、膨脹劑等加入乙醇及緩沖液等，以噴霧干燥的方法制得多孔性顆粒，再加入藥物及其它輔料，以普通壓片技術制備成速溶片，當片劑遇到唾液后，顆粒間由于存在靜電荷而使片劑迅速崩解。
輔料
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