衛(wèi)生資格主管藥師基礎(chǔ)知識點：氯酞酮

　　導(dǎo)語：氯噻酮，口服吸收不完全，主要與細胞內(nèi)碳酸酐酶結(jié)合，而與血漿蛋白結(jié)合很少，嚴(yán)重貧血時與血漿蛋白(主要是白蛋白)的結(jié)合增多�？诜�2小時起作用下面一起來看看詳細內(nèi)容。

　　T1/2為35～50小時，本藥半衰期和作用持續(xù)時間顯著長于其他噻嗪類藥物的原因，是由于本藥主要與紅細胞碳酸酐酶結(jié)合，故排泄和代謝均較慢。主要以原形從尿中排泄，部分在體內(nèi)被代謝，由腎外途徑排泄，膽道不是主要的排泄途徑。

　　藥理毒理

　　(1)對水、電解質(zhì)排泄的影響。①利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管(作用較輕〉對氯化鈉的`重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多。其作用機制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na+、Cl-的主動重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na+的排泄。

　　(2)對腎血流動力學(xué)和腎小球濾過功能的影響,由于腎小管對水,Na+重吸收減少，腎小管內(nèi)壓力升高，以及流經(jīng)遠曲小管的水和Na+增多，刺激致密斑通過管-球反射，使腎內(nèi)腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對亨氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。

　　藥代動力學(xué)

　　口服吸收不完全，主要與細胞內(nèi)碳酸酐酶結(jié)合，而與血漿蛋白結(jié)合很少，嚴(yán)重貧血時與血漿蛋白(主要是白蛋白)的結(jié)合增多。口服2小時起作用，達峰時間為2小時，作用持續(xù)時間為24～72小時。 T1/2為35~50小時，本藥半衰期和作用持續(xù)時間顯著長于其他噻嗪類藥物的原因，是由于本藥主要與紅細胞碳酸酐酶結(jié)合，故排泄和代謝均較慢。主要以原形從尿中排泄，部分在體內(nèi)被代謝，由腎外途徑排泄，膽道不是主要的排泄途徑。

　　不良反應(yīng)

　　大多數(shù)不良反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。(1)水、電解質(zhì)紊亂所致的副作用較為常見。低鉀血癥較易發(fā)生與噻嗪類利尿藥排鉀作用有關(guān)，長期缺鉀可損傷腎小管，嚴(yán)重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及引起嚴(yán)重快速性心率失常等異位心率。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒、噻嗪類特別是氫氧噻嗪常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血癥亦不罕見，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球慮過率降低。上述水、電介質(zhì)紊亂的臨床常見反應(yīng)有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲乏無力等。(2)高糖血癥。可使糖耐量降低，血糖升高，此可能與抑制胰島素釋放有關(guān)。(3)高尿酸血癥。干擾腎小管排泄尿酸，少數(shù)可誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作。由于通常無關(guān)節(jié)疼痛，故高尿酸血癥易被忽視。(4)過敏反應(yīng)，如皮疹、蕁麻疹等，但較為少見。(5)血白細胞減少或缺乏癥、血小板減少性紫癜等亦少見。(6)其他，如膽囊炎、胰腺炎、性功能減退、光敏感、色覺障礙等，但較罕見。