密固達(dá)的作用及注意事項(xiàng)
密固達(dá)（唑來膦酸注射液），適應(yīng)癥為用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。用于治療Paget's�。ㄗ冃涡怨茄祝�。下面跟著小編來看看密固達(dá)的作用及注意事項(xiàng)吧！希望對你有所幫助。
密固達(dá)是什么
密固達(dá)（唑來膦酸注射液），適應(yīng)癥為用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。用于治療Pagets�。ㄗ冃涡怨茄祝�。
密固達(dá)的用法用量
對于骨質(zhì)疏松癥的治療，推薦劑量為一次靜脈滴注5mg密固達(dá)，每年一次。
目前尚無足夠證據(jù)支持可連續(xù)用藥3年以上。
對于Pagets病的治療，推薦劑量為一次靜脈滴注5mg密固達(dá)。
本品通過輸液管以恒定速度滴注。滴注時(shí)間不得少于15分鐘。
本品給藥前患者必須進(jìn)行適當(dāng)?shù)难a(bǔ)水，特別是同時(shí)接受利尿劑治療的患者。
對于骨質(zhì)疏松癥女性患者，若飲食攝入量不足，有必要適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑和維生素D。
此外，對于Pagets病患者，強(qiáng)烈建議在接受本品治療后10天內(nèi)確保補(bǔ)充維生素D和足量的鈣劑，保證每次至少補(bǔ)充元素鈣500mg和維生素D，每日兩次。目前尚無關(guān)于再治療（1年后）安全性和有效性的數(shù)據(jù)。
密固達(dá)的藥理作用
通用名稱：唑來膦酸注射液，惡性腫瘤溶骨性骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛，惡性腫瘤引起的高鈣血癥。唑來膦酸的藥理作用主要是抑制骨吸收，其作用機(jī)制尚不完全清楚，可能與多方面作用有關(guān)。唑來膦酸在體外可抑制破骨細(xì)胞活動，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞調(diào)亡，還可通過與骨的結(jié)合阻斷破骨細(xì)胞對礦化骨和軟骨的吸收。唑來膦酸還可以抑制由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細(xì)胞活動增強(qiáng)和骨鈣釋放。
密固達(dá)的注意事項(xiàng)
不同于一般的藥物，密固達(dá)是注射劑處方藥，需要在醫(yī)院有醫(yī)生開具的證明才可以購買，并且價(jià)格一般較高。密固達(dá)又稱唑來膦酸注射液，不需要經(jīng)常注射，頻率一般在一年一次左右。密固達(dá)不能被人體代謝，不像一般藥物可以在體內(nèi)循環(huán)一個(gè)周期后正常排除，它往往又一個(gè)很長的清除期，這也是為什么唑來膦酸注射液注射頻率不需要太頻繁的原因。
孕婦和哺乳期婦女以及兒童是絕對禁止使用唑來膦酸注射液的，所以在貯藏時(shí)，要放在高處避免被兒童拿取。對于骨質(zhì)疏松的引起原因是鈣或者維生素D攝入不足的女性而言，使用密固達(dá)時(shí)還需要注意的是及時(shí)補(bǔ)充鈣和維生素D，之所以要同時(shí)補(bǔ)充維生素D是因?yàn)榫S生素D可以促進(jìn)鈣的吸收。
使用唑來膦酸注射液時(shí)，還需要特別關(guān)注的是患者的腎臟和肝臟功能，畢竟老年人的腎臟和肝臟功能都有所減弱。
密固達(dá)與福善美區(qū)別是什么
密固達(dá)為無色的澄明液體，是新一代的治療骨質(zhì)疏松的藥物，在臨床上主要用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥，亦用于治療Pagets�。ㄗ冃涡怨茄祝Ｃ芄踢_(dá)對骨質(zhì)疏松癥的顯著療效，源自于其有效成分唑來膦酸，其主要作用于人體骨骼，通過對破骨細(xì)胞的抑制，從而抑制骨吸收。
而福善美是是第三代二膦酸鹽，其治療骨質(zhì)疏松癥的機(jī)理主要是作用于破骨細(xì)胞，它能特異性聚集在破骨細(xì)胞表面。破壞其細(xì)胞膜，使之不在具有吸收骨質(zhì)的活性。從而抑制骨吸收。降低骨轉(zhuǎn)換，并通過改變使破骨細(xì)胞活化的骨基質(zhì)性質(zhì)改變，從而抑制新生破骨細(xì)胞的形成。
密固達(dá)與福善美雖然在功效上有相似之處，但二者還是存在明顯區(qū)別的，它們的區(qū)別主要在于成分不同，這也導(dǎo)致二者在功效上的一些差異。福善美必須在每天第一次進(jìn)食、喝飲料或應(yīng)用其它藥物治療之前的至少半小時(shí)，用白水送服，因?yàn)槠渌嬃希òǖV泉水）、食物和一些藥物有可能會降低福善美的吸收（見藥物相互作用）。
【拓展知識】
密固達(dá)（唑來膦酸注射液），適應(yīng)癥為用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。用于治療Paget's�。ㄗ冃涡怨茄祝�
性狀
本品為無色的澄明液體。
適應(yīng)癥
用于治療絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥。用于治療Paget's�。ㄗ冃涡怨茄祝�。
規(guī)格
100ml:5mg（以唑來膦酸無水物計(jì)）。
用法用量
對于骨質(zhì)疏松癥的治療，推薦劑量為一次靜脈滴注5mg密固達(dá)，每年一次。
目前尚無足夠證據(jù)支持可連續(xù)用藥3年以上。
對于Paget's病的治療，推薦劑量為一次靜脈滴注5mg密固達(dá)。
本品通過輸液管以恒定速度滴注。滴注時(shí)間不得少于15分鐘（參見【注意事項(xiàng)】）。
本品給藥前患者必須進(jìn)行適當(dāng)?shù)难a(bǔ)水，特別是同時(shí)接受利尿劑治療的患者。
對于骨質(zhì)疏松癥女性患者，若飲食攝入量不足，有必要適當(dāng)補(bǔ)充鈣劑和維生素D。
此外，對于Paget's病患者，強(qiáng)烈建議在接受本品治療后10天內(nèi)確保補(bǔ)充維生素D和足量的鈣劑，保證每次至少補(bǔ)充元素鈣500mg和維生素D，每日兩次（參見【注意事項(xiàng)】）。目前尚無關(guān)于再治療（1年后）安全性和有效性的數(shù)據(jù)。
特殊人群用藥參見【注意事項(xiàng)】【藥代動力學(xué)】
不良反應(yīng)
以下不良反應(yīng)由本品不同的臨床試驗(yàn)研究得出：絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的研究：一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對照、多中心研究，共計(jì)7736位婦女參加該項(xiàng)研究；paget's病的研究：兩項(xiàng)雙盲，隨機(jī)，對于安全性有效性，涉及357名患者；預(yù)防近期低創(chuàng)傷髖部骨折患者的再發(fā)骨折；一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照，多中心臨床研究，共計(jì)2127名男性及女性患者參加該項(xiàng)研究；治療及預(yù)防糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松癥；一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、雙盲、多層，活性對照的研究，涉及833名男性及女性患者；本品用于男性骨質(zhì)疏松患者或繼發(fā)于性腺機(jī)能減退的嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥患者：一項(xiàng)隨機(jī)，多中心，雙盲、活性對照的研究，涉及302男性患者；本品用于預(yù)防伴隨骨量減少的絕經(jīng)期婦女骨質(zhì)疏松的骨流失，一項(xiàng)為期2年的隨機(jī)、多中心、雙盲，安慰劑對照的研究，涉及581名絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松婦女。
治療男性與絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥，預(yù)防低創(chuàng)傷髖部骨折后再發(fā)骨折，預(yù)防和治療糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松癥，變形性骨炎的研究證實(shí)，本品與安慰劑或陽性對照藥相比，嚴(yán)重不良事件的總發(fā)生率無顯著差異，大多數(shù)不良事件為輕到中度。本品在上述研究中的給藥方法為一年一次。
與靜脈使用雙膦酸鹽一樣，本品最常見的用藥后癥狀包括（治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的研究中的發(fā)生率）：發(fā)熱（18.1％）、肌痛（9.4％）、流感樣癥狀（7.8％）、關(guān)節(jié)痛（6.8％）、頭痛（6.5%）、絕大多數(shù)出現(xiàn)于用藥后3天內(nèi)。這些癥狀絕大多數(shù)為輕到中度，并在出現(xiàn)不良事件后3天內(nèi)緩解。之后再使用本品時(shí)，這些癥狀的發(fā)生率顯著下降。
如果使用本品后短時(shí)間內(nèi)給予對乙酰氨基酚或布洛芬，那么使用本品后3天內(nèi)出現(xiàn)的用藥后癥狀發(fā)生率大約可以降低50％。
表1列出了懷疑與使用本品有關(guān)的不良反應(yīng)（研究者評估），其中包括了如下的研究：治療男性及絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥，預(yù)防低創(chuàng)傷髖部骨折后骨折，預(yù)防和治療糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松癥，變形性骨炎：非常常見（≥1／10），常見（≥1／100并[1/10），不常見（≥1／1000并[1／100），罕見（≥1／10,000并[1／1，000）藥物不良反應(yīng)。
*個(gè)例研究中的不良反應(yīng)：非常常見：肌痛、關(guān)節(jié)痛、疲勞、疼痛；常見：昏睡、呼吸困難、消化不良、食管炎、腹痛、多汗、骨骼�。∪猓⿵�(qiáng)直、關(guān)節(jié)炎、胸部骨骼痛、關(guān)節(jié)腫脹、厭食、口渴、急性反應(yīng)期；不常見：眼色素層炎
未收載于表1的個(gè)例研究中報(bào)告的其他不良反應(yīng)包括（由于數(shù)據(jù)有限，唑來膦酸組與安慰劑組相較發(fā)生率較低）：眼部充血，C-反應(yīng)蛋白增加，低鈣血癥，味覺障礙，牙痛，胃炎，心悸，注射部位反應(yīng)。
對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女進(jìn)行的一個(gè)為期3年的試驗(yàn)（Horizon PFT）中，所有的房顫不良事件的總發(fā)生率本品治療組中為2.5%（3862位患者中的96位），安慰劑治療組中為1.9％（3852位患者中的75位）。本試驗(yàn)中觀察到的發(fā)生率增加并未出現(xiàn)于其它唑來膦酸臨床試驗(yàn)。
接受本品治療的患者與接受安慰劑治療的患者相比，房顫嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率分別為1.3％（3852位患者中的51位）和0.6％（3852位患者中的22位）。房顫發(fā)生率的增加機(jī)理目前尚不清楚。
在其他唑來膦酸臨床試驗(yàn)中沒有觀察到本次試驗(yàn)中組間房顫不良事件的不一致現(xiàn)象。
該類別藥物的不良反應(yīng)：
腎功能障礙：
靜脈給予雙膦酸鹽（含唑來膦酸），會導(dǎo)致腎功能損害（血漿肌酐水平增加）或罕見情況下出現(xiàn)急性腎衰。已有患者接受唑來膦酸治療后可出現(xiàn)腎功能損害，特別是有既往腎損害或存在其他危險(xiǎn)因素的患者（例如：接受化療的腫瘤病人，同時(shí)使用對腎功能有害的藥物，嚴(yán)重脫水等）尤為嚴(yán)重，多數(shù)患者的治療劑量為每3-4周4mg，但是也有患者在單次給藥后出現(xiàn)。
在HORIZON-PFT試驗(yàn)中，治療3年后，對于肌酐清除率改變（每年給藥前測量）以及腎損傷和腎衰竭的發(fā)生率，密固達(dá)組和安慰劑組之間具有可比性。密固達(dá)組與安慰劑組血漿肌酐水平在給藥后10天內(nèi)一過性升高分別為1.8%和0.8%。
在預(yù)防男性及女性髖部骨折后再次骨折，治療男性骨質(zhì)疏松癥，預(yù)防糖皮質(zhì)激素引起的骨質(zhì)疏松癥的試驗(yàn)中，超過3年的.治療時(shí)間，肌酐清除率改變（每年給藥前測量）以及腎損傷和腎衰竭的發(fā)生率，密固達(dá)組、安慰劑組和對照組之間具有可比性。
實(shí)驗(yàn)室研究結(jié)果：
在HORIZON-PFT試驗(yàn)中，密固達(dá)組約0.2％患者出現(xiàn)給藥后血鈣水平降低（低于1.87mmol／L）。臨床未觀察到血鈣降低的癥狀。
在HORIZON-RFT試驗(yàn)中，接受本品治療的患者沒有出現(xiàn)血清鈣水平低于1.87mmol／L。
在Paget's病研究中，約有1％的患者會出現(xiàn)低血鈣癥狀。
局部反應(yīng)：
在HORIZON-PET試驗(yàn)中，0.7％的患者在給予唑來膦酸時(shí)，在注射部位會出現(xiàn)例如紅腫和／或痛的局部反應(yīng)。
在HORIZON-RFT試驗(yàn)中，不良事件發(fā)生率在唑來膦酸組與安慰劑組是可比的。
頜骨壞死：
有關(guān)骨壞死（主要是頜）最早的報(bào)道出現(xiàn)在癌癥患者接受雙膦酸藥物包括唑來膦酸的治療中（不常見）。一些患者有包括骨髓炎在內(nèi)的局部感染，大多數(shù)報(bào)告為腫瘤患者在拔牙或牙科手術(shù)后。多種危險(xiǎn)因素都可導(dǎo)致頜骨壞死，包括癌癥診斷及治療（化療、放療、皮質(zhì)類固醇），以及并存的其他病理狀態(tài)／疾病，例如貧血、凝血功能障礙、感染、牙科疾病。雖然并無直接的因果關(guān)系，但在骨壞死的恢復(fù)期中要慎行牙科手術(shù)（見【注意事項(xiàng)】）。
在HORIZON-PFT試驗(yàn)中，共7736名患者入組，密固達(dá)治療組出現(xiàn)1例頜骨壞死，安慰劑組1例。2例患者均已治愈。在HORIZON-RFT試驗(yàn)中沒有頜骨壞死的報(bào)告。
上市后經(jīng)驗(yàn)
以下是唑來膦酸批準(zhǔn)上市后的不良反應(yīng)報(bào)導(dǎo)。由于這些報(bào)導(dǎo)基于不確定的人數(shù)及受一些混淆因素的影響，因此不可能準(zhǔn)確地評價(jià)其頻率或建立起與藥物暴露量相關(guān)的原因。
包含支氣管狹窄、蕁麻疹及血管性水腫在內(nèi)的過敏性反應(yīng)罕見報(bào)導(dǎo)，過敏性反應(yīng)／休克非常罕見報(bào)導(dǎo)。
禁忌
對唑來膦酸或其他雙膦酸鹽或藥品成份中任何一種輔料過敏者禁用。
低鈣血癥患者（參見【注意事項(xiàng)】）。
妊娠和哺乳期婦女（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。
注意事項(xiàng)
概況
本品給藥至少15分鐘以上。
由于缺乏充分臨床使用數(shù)據(jù)，不推薦嚴(yán)重腎功能不全患者使用（肌酐清除率小于35mL／min）。在給予本品前，應(yīng)對患者的血清肌酐水平進(jìn)行評估。
給藥前必須對患者進(jìn)行適當(dāng)?shù)难a(bǔ)水，對于老年患者和接受利尿劑治療的患者尤為重要。
在給予本品治療前，患有低鈣血癥的患者需服用足量的鈣和維生素D（參見【禁忌】）。對于其他礦物質(zhì)代謝異常也應(yīng)給予有效治療（例如，副甲狀腺貯備降低：腸內(nèi)鈣吸收不良）。醫(yī)生應(yīng)當(dāng)對該類病人進(jìn)行臨床檢測。
腎衰
由于缺乏這一人群充分的臨床安全性數(shù)據(jù)，嚴(yán)重腎功能不全患者（肌酐清除率[35mL／min）中不建議使用本品。患者在給藥前應(yīng)測量血清肌酐。
肝功能不全患者
無需調(diào)整劑量（參見【藥代動力學(xué)】）。
補(bǔ)充鈣和維生素D
對于日常鈣劑以及維生素D攝入不足的骨質(zhì)疏松女性，進(jìn)行適量補(bǔ)充非常重要。
骨轉(zhuǎn)換率升高是變形性骨炎的主要特征。由于唑來膦酸快速對骨轉(zhuǎn)換起效，因此在本品給藥后可能會發(fā)生短暫的，有時(shí)是有癥狀的低血鈣，通常在給藥后最初10天內(nèi)最明顯（參見【不良反應(yīng)】）。建議本品給藥同時(shí)給予足夠的維生素D補(bǔ)充劑。另外，強(qiáng)烈建議變形性骨炎患者接受本品治療后至少10天內(nèi)，接受足量的鈣補(bǔ)充劑，保證每日兩次至少500mg元素鈣。應(yīng)告知患者低血鈣癥狀，并對危險(xiǎn)患者給予足夠的臨床監(jiān)護(hù)。
骨骼肌疼痛
對使用雙膦酸鹽（含本品）的患者，嚴(yán)重及偶發(fā)的失能性骨骼，關(guān)節(jié)和／或肌肉疼痛罕有報(bào)道。
頜骨壞死
頜骨骨壞死主要出現(xiàn)在雙膦酸鹽治療的腫瘤患者（含本品）。這些患者中許多人也同時(shí)接受了化療和皮質(zhì)激素治療。大多數(shù)患者出現(xiàn)頜骨骨壞死顯示與牙科的一些手術(shù)有關(guān)，比如拔牙。很多患者有局部感染的癥狀，包括骨髓炎。對伴有危險(xiǎn)因素（如腫瘤、化療、放療、皮質(zhì)激素治療、口腔衛(wèi)生狀況差）的患者使用雙膦酸鹽進(jìn)行治療前，應(yīng)考慮進(jìn)行口腔檢查并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。在治療中，這些患者應(yīng)盡量避免進(jìn)行牙科手術(shù)。在用雙膦酸鹽治療時(shí)發(fā)現(xiàn)有頜骨骨壞死病人，牙科手術(shù)可能會加劇該病。如果患者需要進(jìn)行牙科手術(shù)，目前尚無數(shù)據(jù)表明中止雙膦酸鹽治療會減少頜骨骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)。臨床醫(yī)生應(yīng)對每個(gè)病人基于各自的利益／風(fēng)險(xiǎn)評估進(jìn)行臨床判斷。
本品與用于腫瘤患者的擇泰（唑來膦酸）具有相同的活性成份，如果患者已使用了擇泰，請勿使用本品。
目前尚無數(shù)據(jù)顯示本品會影響駕駛和操作設(shè)備的能力。
配伍禁忌
本品不能與其他鈣制劑或其他二價(jià)離子注射劑同時(shí)使用。
使用說明
本品不能與任何其他藥物混合或靜脈給藥，必須通過單獨(dú)的輸液管按照恒量恒速輸注。本品如果經(jīng)過冷藏，請放置室溫后使用。必須保證輸注前的準(zhǔn)備過程是無菌操作。
請單獨(dú)使用本品。任何未用完的溶液必須丟棄。僅有澄清的，無顆粒及無色的溶液才可以使用。
孕婦及哺乳期婦女用藥
沒有孕婦使用唑來膦酸的充分臨床資料。動物研究提示：本品存在生殖毒性。對人類潛在的危險(xiǎn)還不明確。本品禁用于懷孕和哺乳期婦女（參見【禁忌】）。
兒童用藥
由于缺少安全性和有效性數(shù)據(jù)，不建議在兒童和18周歲以下青少年中使用本品。
老年用藥
老年患者（≥65歲）與年輕人具有相似的生物利用度，藥物分布和清除，因此無需調(diào)整給藥劑量。然而，由于高齡患者更常見腎功能減弱，因此對高齡患者腎功能檢測應(yīng)予以特殊注意。
藥物相互作用
目前沒有進(jìn)行明確的唑來膦酸與其他藥物相互作用的研究。唑來膦酸不是被系統(tǒng)性代謝的，體外試驗(yàn)顯示不影響人體細(xì)胞色素P450酶系（參見【藥代動力學(xué)】）。唑來膦酸血漿蛋白結(jié)合率不高（大約43-55％），因此不會與高血漿蛋白結(jié)合率的藥物發(fā)生競爭性相互作用。
唑來膦酸經(jīng)腎臟排泄。故與明顯影響腎功能的藥物合用時(shí)應(yīng)特別注意。
藥物過量
目前沒有關(guān)于本品過量的報(bào)道。如果發(fā)生藥物過量導(dǎo)致明顯的低血鈣癥狀，采取口服鈣劑和／或靜脈滴注葡萄糖酸鈣進(jìn)行治療可以逆轉(zhuǎn)藥物過量。
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