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GB1519318健康指導(dǎo)值的制定征求意見稿
1 范圍
本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了食品及食品有關(guān)的化學(xué)物質(zhì)健康指導(dǎo)值的制定方法。
本標(biāo)準(zhǔn)適用于評價食品生產(chǎn)、加工、保藏和銷售過程中所涉及的可能對健康造成危害的化學(xué)、生物和物理因素的安全性，檢驗對象包括食品及其原料、食品添加劑、新資源食品、輻照食品、食品相關(guān)產(chǎn)品（用于食品的包裝材料、容器、洗滌劑、消毒劑和用于食品生產(chǎn)經(jīng)營的工具、設(shè)備）以及食品污染物等。
2 術(shù)語和定義
2.1 健康指導(dǎo)值
指人類在一定時期內(nèi)（終生或24小時）攝入某種（或某些）物質(zhì)，而不產(chǎn)生可檢測到的對健康產(chǎn)生危害的安全限值，包括日容許攝入量、耐受攝入量、急性參考劑量等。
2.2 起始點
是指從人群資料或?qū)嶒瀯游锏拿舾杏^察指標(biāo)的劑量-反應(yīng)關(guān)系得到的，用于外推健康指導(dǎo)值的劑量值，如未觀察到有害作用劑量和基準(zhǔn)劑量等。
2.3 未觀察到有害作用劑量
是指通過動物試驗，以現(xiàn)有的技術(shù)手段和檢測指標(biāo)未觀察到任何與受試物有關(guān)的有害作用的最大劑量。
2.4 基準(zhǔn)劑量
依據(jù)劑量-反應(yīng)關(guān)系研究的結(jié)果，利用統(tǒng)計學(xué)模型求得的受試物引起某種特定的、較低健康風(fēng)險發(fā)生率（通常定量資料為10%，定性資料為5%）劑量的95%可信限區(qū)間下限值（BMDL）。
2.5 不確定系數(shù)
又稱為安全系數(shù)，指在為制定健康指導(dǎo)值時所應(yīng)用的從實驗動物外推到人（假定人最敏感）或從部分個體外推到一般人群時所用的復(fù)合系數(shù)。
3 常見的健康指導(dǎo)值
3.1 日容許攝入量
指人類終生每日攝入正常使用的某化學(xué)物質(zhì)（如食品添加劑），不產(chǎn)生可檢測到的對健康產(chǎn)生危害的量。以每千克體重可攝入的量表示，即mg/kg BW。
3.2 耐受攝入量
指人類在一段時間內(nèi)或終生暴露于某化學(xué)物質(zhì)，不產(chǎn)生可檢測到的對健康產(chǎn)生危害的量。以每千克體重可攝入的量表示，即mg/ kg BW，包括日耐受攝入量、暫定最大日耐受攝入量、暫定每周耐受
攝入量和暫定每月耐受攝入量。
3.3 急性參考劑量
指人類在24小時或更短的時間內(nèi)攝入某化學(xué)物質(zhì)（如農(nóng)藥），而不產(chǎn)生可檢測到的對健康產(chǎn)生危害的量。
4 概述
4.1 收集相關(guān)數(shù)據(jù)
為制定健康指導(dǎo)值,首先應(yīng)收集相關(guān)的毒理學(xué)研究資料，需要對來源于適當(dāng)?shù)臄?shù)據(jù)庫、經(jīng)同行專家評審的文獻(xiàn)及諸如企業(yè)界未發(fā)表的研究報告的科學(xué)資料進(jìn)行充分的評議。對毒性資料的評價一般利用證據(jù)權(quán)重法,對不同研究的權(quán)重大小按如下順序：流行病學(xué)研究、動物毒理學(xué)研究、體外試驗以及定量結(jié)構(gòu)-反應(yīng)關(guān)系。
4.2 起始點的確定
起始點的確定取決于測試系統(tǒng)和測試終點的選擇、劑量設(shè)計、毒作用模式和劑量-反應(yīng)模型等。常用的起始點有NOAEL和BMDL。
4.3 不確定系數(shù)的選擇
對于有閾值的毒作用，一般利用不確定系數(shù)法制定健康指導(dǎo)值。鑒于從實驗動物試驗結(jié)果外推到人時，存在固有的不確定性，包括物種間外推不確定性、人物種內(nèi)外推不確定性、高劑量結(jié)果外推到低劑量的不確定性、少量實驗動物結(jié)果外推到大量人群的不確定性，實驗動物低遺傳異質(zhì)性外推到高異質(zhì)性人群的不確定性等。
將動物資料外推到人通常以100倍的不確定系數(shù)作為起點，即物種間差異10倍，和人群內(nèi)易感性差異10倍。當(dāng)數(shù)據(jù)不充分時應(yīng)進(jìn)一步增加不確定系數(shù)，如以亞慢性研究結(jié)果外推到慢性研究、以 LOAEL代替NOAEL、數(shù)據(jù)庫不完整，而需要通過部分判斷來彌補(bǔ)等，一般把每種UF的默認(rèn)值定為10。
對于無閾值的毒作用，如遺傳毒性致癌物和性細(xì)胞致突變物，一般利用數(shù)學(xué)模型外推實際安全劑量。
4.4 健康指導(dǎo)值的推導(dǎo)
健康指導(dǎo)值 =起始點（POD）/不確定系數(shù)（UFs）
5 其它的健康指導(dǎo)值
5.1 類別ADI/TI group ADIs/TIs
如果毒性作用類似的幾種物質(zhì)用作或用于食品，則應(yīng)對該組化合物制定類別ADI/TI以限制其累加攝入。制定類別ADI/TI時，有時可根據(jù)該組化合物的平均NOAEL/BMDL，但常用該組化合物中最低的NOAEL/BMDL，同時還考慮個別化合物研究的相對質(zhì)量和試驗周期。
5.2 無ADI規(guī)定 ADI not specified
根據(jù)已有資料(化學(xué)、毒理學(xué)等)表明某種受試物毒性很低，且其使用量和人膳食中的總攝人量對人體健康不產(chǎn)生危害，則可不必規(guī)定具體ADI。
5.3 暫定ADI temporary ADI
當(dāng)某種物質(zhì)的安全資料有限，或根據(jù)最新資料對已制定ADI的某種物質(zhì)的安全性提出疑問，如要求進(jìn)一步提供所需安全性資料的短期內(nèi)，有充分的資料認(rèn)為在短期內(nèi)使用該物質(zhì)是安全的，但同時又不足以確定長期食用安全時，可制定暫定ADI并使用較大的不確定系數(shù)，還需規(guī)定暫定ADI的有效期限，并要求在此期間經(jīng)過毒理學(xué)試驗結(jié)果充分證明該受試物是安全的，將暫定ADI值改為ADI值；如毒理學(xué)試驗結(jié)果證明確有安全問題，撤銷暫定ADI值。
5.4 不能提出ADI no ADI allocated
在下列情況下，不對受試物提出ADI：
a) 可以利用的安全性資料不充分；
b) 缺乏物質(zhì)在食品中使用的資料；
c) 缺乏物質(zhì)的屬性和純度的質(zhì)量規(guī)格。
5.5 日耐受攝入量 tolerable Daily Intake， TDI
類似于ADI，適用于那些不是故意添加的物質(zhì)，如食品中的污染物。
5.6 暫定最大日耐受攝入量 provisional Maximum Tolerable Daily Intake，PMTDI
適用于無蓄積作用的食品污染物，由于污染物在食品和飲用水中天然存在，因此該值代表人類允許暴露的水平。對于既是必需營養(yǎng)素又是食物成分的微量元素，則以一個范圍來表示，下限代表機(jī)體的必需水平，上限就是PMTDI。因為通常缺乏人類低劑量暴露的實驗結(jié)果，因此耐受攝入量一般被稱為“暫定”，新的數(shù)據(jù)有可能會改變這個暫定的耐受攝入量。
5.7 暫定每周耐受攝入量 provisional Tolerable Weekly Intake，PTWI
適用于有蓄積作用的食品污染物（如重金屬），其值代表人類暴露于這些不可避免的污染物時，每周允許的暴露量。
5.8 暫定每月耐受攝入量 provisional Tolerable Monthly Intake，PTMI
適用于有蓄積作用且在人體內(nèi)有較長的半衰期的食品污染物，其值代表人類暴露于這些不可避免的污染物時，每月允許的暴露量。
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