2017主管藥師考試相關(guān)專業(yè)知識(shí)章節(jié)考點(diǎn)：第十八單元
藥師具體按專業(yè)不同分中藥師、(西)藥師，中藥師與西藥師都是藥師，待遇都一樣，只不過(guò)具體的專業(yè)不同。下面是百分網(wǎng)小編分享的一些相關(guān)資料，供大家參考。
口服藥物的吸收
掌握生物膜結(jié)構(gòu)與性質(zhì)
熟練掌握藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制
掌握胃腸道的結(jié)構(gòu)與功能
熟練掌握響藥物吸收的生理因素
掌握影響藥物吸收的物理化學(xué)因素和劑型因素
了解藥物的吸收特征與制劑設(shè)計(jì)
熟練掌握促進(jìn)藥物吸收的方法
了解釋藥調(diào)節(jié)與劑型設(shè)計(jì)
(一)生物膜結(jié)構(gòu)與藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制
1.生物膜結(jié)構(gòu)：
生物膜的概念是細(xì)胞膜和各種細(xì)胞器的亞細(xì)胞膜的總稱。生物膜是一個(gè)復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，由類脂質(zhì)、蛋白質(zhì)和少量多糖等組成，具有半透膜特性。膜中脂質(zhì)主要是磷脂，呈雙分子層。頭部為磷酸甘油基團(tuán)呈親水性，向膜外;尾部為脂肪酸鏈呈疏水性，向膜內(nèi)部;蛋白質(zhì)嵌于脂質(zhì)雙分子層中，親水性(極性)基團(tuán)向外，疏水性(非極性)基團(tuán)向內(nèi)，在生物膜上還有一些孔道。藥物可以通過(guò)脂質(zhì)、蛋白質(zhì)或孔道進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。
2.藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制：
(1)被動(dòng)擴(kuò)散
概念：又稱為被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，即藥物由高濃度區(qū)向低濃度區(qū)轉(zhuǎn)運(yùn)。大多數(shù)藥物通過(guò)這種方式透過(guò)生物膜。
特點(diǎn)：從高濃度區(qū)(吸收部位)向低濃度區(qū)域(血液)順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)，轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)的濃度差成正比。擴(kuò)散過(guò)程不需要載體，也不消耗能量，所以也稱為單純擴(kuò)散。膜對(duì)通過(guò)的物質(zhì)無(wú)特殊選擇性，不受共存的類似物的影響，即無(wú)飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象，一般也無(wú)部位特異性。
途徑：
�、兕愔緩剑河捎谏锬轭愔p分子層，非解離型的脂溶性藥物可以溶于液態(tài)脂質(zhì)膜中，更易透過(guò)細(xì)胞膜 ;
②膜孔途徑：細(xì)胞上有許多含水的蛋白質(zhì)細(xì)孔，水溶性小分子物質(zhì)和水可由此擴(kuò)散通過(guò)。
被動(dòng)擴(kuò)散可以用Ficks第一定律解釋，轉(zhuǎn)運(yùn)速度與藥物在膜兩側(cè)的濃度差、油水分配系數(shù)和膜的擴(kuò)散面積成正比，與膜的厚度和藥物分子大小成反比。
(2)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)
概念：借助載體或酶促系統(tǒng)，可以從膜的低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，這種過(guò)程稱為主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。
特點(diǎn)：①逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn);②需要消耗機(jī)體能量;③藥物的吸收速度與載體數(shù)量有關(guān)，可出現(xiàn)飽和現(xiàn)象;④可與結(jié)構(gòu)類似的物質(zhì)發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象;⑤受代謝抑制劑的影響;⑥有結(jié)構(gòu)特異性;⑦有部位特異性。
存在主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì)：水溶性維生素、葡萄糖、果糖、礦物質(zhì)、氨基酸、左旋多巴及嘧啶類等。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的吸收速度比較塊。
促進(jìn)擴(kuò)散
概念：又稱中介轉(zhuǎn)運(yùn)或易化擴(kuò)散，是指一些物質(zhì)在細(xì)胞膜載體的幫助下，由膜的高濃度一側(cè)，向低濃度一側(cè)擴(kuò)散或轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程。
特點(diǎn)：①順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn);②需要載體;③不需要能量;④有飽和現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)抑制現(xiàn)象。
存在促進(jìn)擴(kuò)散的物質(zhì)：?jiǎn)翁穷�、季銨鹽和氨基酸等。
促進(jìn)擴(kuò)散的速度大大超過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散。
(4)胞飲作用和吞噬作用
由于生物膜具有一定的流動(dòng)性，細(xì)胞膜可以主動(dòng)變形將某些物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外，這個(gè)過(guò)程稱為膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，其中向內(nèi)攝入為入胞作用，向外釋放為出胞作用，攝取液體物質(zhì)為胞飲作用。攝取固體顆粒為吞噬作用。
按胞飲和吞噬作用吸收的物質(zhì)：蛋白質(zhì)、多肽類、脂溶性維生素、重金屬和藥用高分子化合物等。
藥物在人體不同部位有不同的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，有時(shí)一種藥物可通過(guò)幾種轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制同時(shí)進(jìn)行，但多數(shù)藥物的吸收以被動(dòng)擴(kuò)散為主。
例：大多數(shù)藥物吸收的機(jī)制是
A逆濃度差進(jìn)行的消耗能量過(guò)程
B消耗能量，不需要載體的高濃度向低濃度側(cè)的移動(dòng)過(guò)程
C需要載體，不消耗能量向低濃度側(cè)的移動(dòng)過(guò)程
D不消耗能量，不需要載體的高濃度向低濃度側(cè)的移動(dòng)過(guò)程
E有競(jìng)爭(zhēng)裝運(yùn)現(xiàn)象的被動(dòng)擴(kuò)散過(guò)程
答案：D
例：以下哪幾條具被動(dòng)擴(kuò)散特征
A不消耗能量
B有結(jié)構(gòu)和部位專屬性
C由高濃度向低濃度轉(zhuǎn)運(yùn)
D借助載體進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)
E有飽和狀態(tài)
答案 AC
解答：藥物粘膜吸收機(jī)理可分為被動(dòng)擴(kuò)散，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、促進(jìn)擴(kuò)散、膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)以及胞飲和吞噬作用。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)是：由低濃度向高濃度轉(zhuǎn)運(yùn)，消耗能量，有部位和結(jié)構(gòu)特征，有飽和狀態(tài)，有載體參加。被動(dòng)擴(kuò)散的特點(diǎn)是：不需要載體，不消耗能量，擴(kuò)散動(dòng)力
是膜兩側(cè)濃度差，沒有部位特征，不需要載體，由高濃度向低濃度擴(kuò)散�？梢姳绢}中不消耗能量，由高濃度向低濃度擴(kuò)散，為被動(dòng)擴(kuò)散的特征。故本題答案為A、C。
(二)藥物的胃腸道吸收及其影響因素
1胃腸道生理及藥物吸收機(jī)制
吸收是指藥物從給藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程，血管內(nèi)給藥無(wú)吸收，其他都有吸收。
胃腸道由胃、小腸和大腸三部分組成。胃的表面積較小，但一些弱酸性藥物可在胃中吸收。藥物在胃中吸收機(jī)制主要是被動(dòng)擴(kuò)散。
小腸由十二指腸、空腸和回腸組成。小腸吸收面積很大，是藥物、食物等吸收的主要部位。吸收機(jī)制以被動(dòng)擴(kuò)散為主。
大腸包括盲腸、結(jié)腸和直腸。大腸表面積小，對(duì)藥物的吸收不起主要作用。也以被動(dòng)擴(kuò)散為主，兼有胞飲和吞噬作用。
2影響藥物吸收的因素
影響藥物在胃腸道吸收的生理因素
(1) 胃腸液成分與性質(zhì)對(duì)吸收的影響
胃液的PH約1.0，有利于弱酸性藥物的吸收。胃液的PH變化，可使弱酸性藥物在胃中吸收發(fā)生變化。小腸的PH為5～7，有利于弱堿性藥物的吸收。主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物一般不受消化道PH的影響。
消化道的代謝反應(yīng)：又稱為胃腸的首過(guò)作用。消化道內(nèi)或黏膜內(nèi)存在的酶及腸內(nèi)細(xì)菌叢產(chǎn)生的酶使藥物活性喪失。
胃腸分泌物的影響：胃腸道黏膜表面覆蓋的糖蛋白可與某些藥物結(jié)合，使吸收不完全(如鏈霉素)，或不能吸收(如季銨鹽類)。膽酸鹽對(duì)難溶性藥物有增溶作用，可促進(jìn)吸收，但可與新霉素和卡那霉素等生成不溶性物質(zhì)而影響吸收，還可使制霉素和萬(wàn)古霉素失效。
(2) 胃排空對(duì)吸收的影響
胃空速率：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)胃內(nèi)容物向十二指腸排出的量，稱為胃空速率，符合一級(jí)速率過(guò)程;反映了藥物到達(dá)小腸的速度。
影響胃空速率的因素：
胃內(nèi)容物的體積：胃向小腸排出物質(zhì)的速度隨內(nèi)容物體積的增大而增加;
食物的組成和性質(zhì)：食物減慢胃空速率，推遲小腸內(nèi)吸收 。固體食物比液體食物排空慢，含脂肪酸或脂肪性食物比含蛋白質(zhì)或糖類食物排空慢;高粘度、高滲透壓或低PH的食物比低粘度、低滲透壓或高PH的食物排空慢;
藥物因素：某些藥物如阿托品、普魯本辛、丙米嗪、氯丙嗪、乙醇等均能減慢胃排空速率;
體位：右側(cè)向下臥比左側(cè)向下臥胃排空速度快，走動(dòng)時(shí)更快。
疾病狀態(tài)：十二指腸潰瘍或胃酸過(guò)高時(shí)，胃空速率會(huì)增加。
(3)胃腸道蠕動(dòng)對(duì)吸收的影響：有利于藥物的吸收。
(4)循環(huán)系統(tǒng)對(duì)吸收的影響
循環(huán)途徑和流量的.大小對(duì)藥物吸收及血藥濃度產(chǎn)生影響。
血流速率：血流速率下降，藥物吸收減慢。
肝臟的首過(guò)作用：在胃腸道吸收的藥物需經(jīng)門靜脈入肝，在肝臟部分代謝后進(jìn)入全身血液循環(huán)，使吸收入體循環(huán)的原形藥物量減少，生物利用度降低。
淋巴系統(tǒng)：淋巴系統(tǒng)吸收可避免肝臟的首過(guò)效應(yīng)。
(5)食物對(duì)吸收的影響：
空腹時(shí)比飽腹藥物的胃空速率快;
食物吸收胃內(nèi)水分，延緩固體制劑的崩解和藥物溶出，減慢吸收;
高脂肪食物促進(jìn)膽汁分泌，增加難溶性藥物的溶解度，有利于吸收;
食物可減低某些藥物對(duì)胃的刺激性，增加其吸收。
食物除能減緩一般藥物的吸收外，尚能提高一些主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)及有部位特異性轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的吸收率，如核黃素
影響藥物在胃腸道吸收的劑型因素
藥物的理化性質(zhì)：
A 藥物的解離度、脂溶性等理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響：
未解離型的有機(jī)弱酸和有機(jī)弱堿由于脂溶性較大，比脂溶性小的解離型藥物易吸收。根據(jù)PH分配假說(shuō)，弱酸性藥物在胃中主要以未解離型形式存在，吸收較好，而弱堿性藥物在PH較高的小腸中更有利于藥物的吸收。
B藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響：溶出速度理論依據(jù)是Noyes-Whitney的擴(kuò)散理論 dc/dt=KSCs
藥物的溶出速度與藥物的表面積(S)、藥物的溶解度(Cs)和溶出速率常數(shù)(K)成正比。
�、倭Ｗ哟笮�(duì)藥物溶出速度的影響：藥物粒子越小，與體液的接觸面積越大，藥物的溶解速度越大。
�、� 多晶型對(duì)藥物溶出速度的影響：穩(wěn)定型，溶解度最小，溶出速度慢;不穩(wěn)定型與此相反，但易轉(zhuǎn)化成穩(wěn)定型;亞穩(wěn)定型介于二者之間，吸收好，為有效晶型。典型的例子是無(wú)味氯霉素，有A、B、C三種晶型及無(wú)定型，其中亞穩(wěn)定型B型及無(wú)定型有效。
�、廴軇┗飳�(duì)藥物溶出速度的影響：一般溶出速率大小順序?yàn)椋河袡C(jī)溶劑化物>無(wú)水物>水合物
�、艹甥}對(duì)藥物溶出速度的影響：可使制劑的溶出速率增大，生物利用度提高。
C藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性對(duì)吸收的影響：某些藥物由于胃腸道的PH、消化道中的細(xì)菌以及消化道內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的酶的作用，往往會(huì)降解或失活而不能口服給藥，只能采用注射或其他途徑。如硝酸甘油只能舌下給藥;芐青霉素注射給藥;紅霉素制成難溶性的鹽。
D藥物的具體劑型、給藥途徑對(duì)吸收的影響：靜脈注射藥物，不存在吸收過(guò)程，發(fā)揮藥效快，可認(rèn)為被機(jī)體百分之百利用;口服制劑，吸收后必須通過(guò)肝臟，有首過(guò)作用;肌肉及皮下注射液，藥效慢于靜脈注射，但比口服給藥起效快，吸收量多;氣霧劑可避免首過(guò)作用，吸收速度和吸收量一般高于口服制劑;栓劑、舌下片、鼻腔給藥劑型等經(jīng)黏膜給藥的制劑，也可饒過(guò)肝臟首過(guò)效應(yīng)。大多數(shù)皮膚給藥制劑，藥效發(fā)揮較慢，故常用做局部治療。
一般認(rèn)為在口服劑型中，藥物的吸收順序大致為：水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑
液體制劑：水溶液或乳劑比混懸劑吸收快。
增加水溶液的粘度，可延緩藥物在胃腸道的擴(kuò)散速度，減慢吸收。但主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物在腸內(nèi)吸收部位滯留時(shí)間長(zhǎng)，有利于藥物吸收。
油溶液中的藥物需從溶液中轉(zhuǎn)移到胃腸液中才能吸收。油水分配系數(shù)大、親油性強(qiáng)的藥物吸收速度慢。油溶性藥物制成O/W乳劑，可增加藥物的吸收。
混懸劑中藥物顆粒小，與胃腸液接觸面積大，所以其吸收速度僅次于水溶液。
固體制劑：
散劑：服用后不經(jīng)過(guò)崩解和分散，在固體劑型中屬于吸收快的。
微粉化可使吸收顯著增加，但粉粒過(guò)細(xì)穩(wěn)定性變差，口服后刺激性增加。
膠囊劑：非壓縮劑型。膠囊殼對(duì)藥物溶出起屏障作用。
影響膠囊劑中藥物吸收的因素：藥物粒度大小、稀釋劑性質(zhì)、膠囊殼的質(zhì)量和貯存條件等。對(duì)于疏水性藥物的膠囊劑，宜選擇親水性稀釋劑，能夠增大體液透入膠囊內(nèi)容物的速度，減少藥物粉粒與體液接觸后的結(jié)塊現(xiàn)象，使粉粒的有效面積增大，從而促進(jìn)藥物釋放與吸收。
片劑：含有大量輔料，若采用疏水性稀釋劑、潤(rùn)滑劑不利于藥物的溶出和吸收。片劑經(jīng)制粒、壓片、包衣等制劑技術(shù)，表面積大大減小，減慢了藥物溶出速度，吸收較散劑、膠囊劑慢。對(duì)多數(shù)片劑，藥物吸收的限速步驟是藥物從含輔料的藥物顆�；蚣兯幬锓哿Ｖ械娜艹�;對(duì)主藥易溶且溶出速率大的，限速步驟是片劑崩解過(guò)程。包衣片衣層是片芯與胃腸液間的物理屏障，其溶解速率與材料選擇對(duì)藥物吸收有較大影響，包衣片一般比素片吸收慢。
制劑中的添加劑：如吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、高分子化合物等及合并用藥對(duì)藥物吸收也有影響。
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