執(zhí)業(yè)藥師考試重難點(diǎn)總結(jié)
下面是小編整理的執(zhí)業(yè)藥師考試重難點(diǎn)，請(qǐng)各位考生復(fù)習(xí)備考期間加強(qiáng)記憶。
藥物與受體相互作用學(xué)說
受體理論是藥效學(xué)的基本理論之一。受體理論從分子水平上闡述機(jī)體生理病理過程，藥物作用及其機(jī)制，藥物分子結(jié)構(gòu)與其效應(yīng)之間的關(guān)系。自1908年Ehrlich提出“受體”以來，受體學(xué)說不斷修改、補(bǔ)充和發(fā)展，現(xiàn)已成為公認(rèn)的藥效學(xué)基本理論。先后提出的受體假說主要有以下幾種。
1.占領(lǐng)學(xué)說1926年Clark提出藥物與受體之間存在親和力，1937年，Gaddum提出受體占領(lǐng)學(xué)說(occupationtheory)。該學(xué)說認(rèn)為藥物必須占領(lǐng)受體才能發(fā)揮作用，藥物效應(yīng)與被占領(lǐng)的受體數(shù)量成正比，受體全部被占領(lǐng)時(shí)，出現(xiàn)最大效應(yīng)。
Ariens發(fā)現(xiàn)同一類藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)不同，為占領(lǐng)學(xué)說不能解釋。1954年，他提出藥物“內(nèi)在活性”(intrinsicactivity)概念，他認(rèn)為藥物必須占領(lǐng)受體才能發(fā)揮作用，藥物效應(yīng)取決于藥物一受體之間的親和力和藥物的內(nèi)在活性。
1956年，Stephenson發(fā)現(xiàn)，內(nèi)在活性不同的同類藥物產(chǎn)生同等強(qiáng)度效應(yīng)時(shí)所占領(lǐng)受體的數(shù)目亦不相等。從而，提出了藥物效能(efficacy)概念，他認(rèn)為藥物只占領(lǐng)少部分受體，即可產(chǎn)生最大效應(yīng)，而未占領(lǐng)的受體稱之為儲(chǔ)備受體(sparereceptor)。該學(xué)說認(rèn)為藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)不需要占領(lǐng)全部受體。藥物效應(yīng)相同，被占領(lǐng)的受體數(shù)可以不同。藥物效應(yīng)與藥物效能有關(guān)。
激動(dòng)藥占領(lǐng)受體，只有達(dá)到一定閾值后，方可產(chǎn)生效應(yīng)，隨之占領(lǐng)受體數(shù)目增多，效應(yīng)應(yīng)隨之增強(qiáng)。閾值以下被占領(lǐng)的受體又稱為沉默受體(silentreceptor)。
2.速率學(xué)說1961年，Paton提出速率學(xué)說(ratetheory)。認(rèn)為藥物作用主要取決于藥物與受體結(jié)合及分離速率，而與藥物占領(lǐng)受體量無關(guān)。藥物作用的效應(yīng)與其占有受體的速率成正比，即藥物分子與受體結(jié)合位點(diǎn)相互碰撞時(shí)，產(chǎn)生一定量的刺激，并傳遞至效應(yīng)器的結(jié)果。
3.二態(tài)模型學(xué)說Karlin和Changeux根據(jù)實(shí)驗(yàn)資料，提出了藥物一受體相互作用的兩態(tài)學(xué)說(twostatetheory)，即受體構(gòu)型存在兩種狀態(tài)，活化態(tài)和失活狀態(tài)，兩者可以相互轉(zhuǎn)化，處于動(dòng)態(tài)平衡。兩種狀態(tài)對(duì)配體或藥物的親和力不同，但與哪一種狀態(tài)受體結(jié)合，取決于藥物的親和力。激動(dòng)藥與活化狀態(tài)受體親和力大，兩者結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)，拮抗藥與失活狀態(tài)受體親和力大，兩者結(jié)合后，不產(chǎn)生效應(yīng)。當(dāng)激動(dòng)藥和拮抗藥共存時(shí)，兩者競爭受體，其效應(yīng)取決于活化狀態(tài)受體一激動(dòng)藥復(fù)合物與失活狀態(tài)受體一拮抗藥復(fù)合物之間的比例，若比例小者，則拮抗藥減弱或阻斷激動(dòng)藥作用。
藥物作用性質(zhì)和方式
藥物作用(drugaction)是指藥物與機(jī)體生物大分子相互作用所引起的初始作用，是動(dòng)因。藥理效應(yīng)是機(jī)體反應(yīng)的具體表現(xiàn)，是藥物作用的結(jié)果。如去甲腎上腺素與血管平滑肌細(xì)胞的α受體結(jié)合，引起的血管收縮、血壓上升，前者屬去甲腎上腺素的藥物作用，后者為其藥理效應(yīng)。由于二者意義接近，通常藥理效應(yīng)與藥物作用互相通用，但當(dāng)二者并用時(shí)，應(yīng)體現(xiàn)先后順序。
藥理效應(yīng)是機(jī)體器官原有功能水平的改變，功能的增強(qiáng)稱為興奮(excitation)，如腎上腺素引起心率加快，血壓升高;功能的減弱稱為抑制(inhibition)，如阿司匹林退熱，苯二氮革類藥物鎮(zhèn)靜、催眠。在分析藥物所產(chǎn)生的效應(yīng)時(shí)，既要注意藥物對(duì)靶器官或靶部位的直接作用，又要考慮由于機(jī)體整體而產(chǎn)生的反射性或生理調(diào)節(jié)性影響，以便于對(duì)藥物作用進(jìn)行全面的認(rèn)識(shí)。如去甲腎上腺素可直接收縮血管，使血壓升高，同時(shí)也可以反射性地引起心率減慢。
多數(shù)藥物所引起的藥理效應(yīng)具有選擇性(selectivity)，藥物選擇性有高低之分。選擇性高的藥物與 組織親和力大，組織細(xì)胞對(duì)其反應(yīng)性高;如洋地黃對(duì)心臟有較高的選擇性。有些藥物可影響機(jī)體的多 種功能，而有些藥物則影響一種功能。藥物作用的特異性與藥理效應(yīng)的選擇性不一定平行。阿托品特 異性阻斷M膽堿受體，但其選擇性并不高，對(duì)心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經(jīng)功能都有影響， 而且有的興奮、有的抑制。藥物作用的特異性強(qiáng)及效應(yīng)選擇性高的藥物，應(yīng)用時(shí)針對(duì)性強(qiáng);反之，效 應(yīng)廣泛的藥物一般副作用較多。臨床上用藥一般應(yīng)盡可能選用選擇性高的藥物，但效應(yīng)廣泛的藥物在 復(fù)雜病因或診斷未明時(shí)也有好處，如廣譜抗生素、廣譜抗心律失常藥等。藥物的選擇性一般是相對(duì)的， 有時(shí)與藥物的劑量有關(guān)，如小劑量的阿司匹林有抗血小板聚集作用，較大劑量則有解熱鎮(zhèn)痛作用。藥 物作用選擇性是藥物分類的基礎(chǔ)。
藥理效應(yīng)在不同器官，甚至在同一組織，也可產(chǎn)生不同效應(yīng)。例如腎上腺素在瞳孔產(chǎn)生散大效應(yīng)， 在骨骼肌、血管平滑肌產(chǎn)生舒張效應(yīng)，在內(nèi)臟平滑肌產(chǎn)生收縮效應(yīng)。有時(shí)與藥物體內(nèi)分布有關(guān)，如碘 與甲狀腺組織有高的親和力，在其可達(dá)很高的濃度，故放射性碘可治
療甲狀腺功能亢進(jìn);又如鏈霉素90%以原形經(jīng)腎臟排泄，其可治療尿路感染;但并非都如此，及其代謝產(chǎn)物雖經(jīng)腎排泄，但其作 用部位主要在中樞。藥物作用一般分為局部作用和全身作用。局部作用指在用藥部位發(fā)揮作用，例如局部麻醉方面的藥注射于神經(jīng)末梢或神經(jīng)干周圍，阻斷神經(jīng)沖動(dòng)傳導(dǎo)，產(chǎn)生局麻作用。全身作用又稱吸收作用，指藥物經(jīng)吸收入血，分布到機(jī)體有關(guān)部位后再發(fā)揮作用，例如口服降血糖藥、調(diào)血脂藥等。
主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥
伯氨喹
【體內(nèi)過程】伯氨喹(Primaquine)口服吸收快而完全，吸收后分布于肝、肺、腦和心臟等組織，其中肝臟濃度最高。伯氨喹的代謝和排泄均較快，因此有效血藥濃度維持時(shí)間和作用時(shí)間都較短。
【藥理作用與臨床應(yīng)用】伯氨喹對(duì)紅細(xì)胞外期及各型瘧原蟲的配子體均有較強(qiáng)的殺滅作用，是有效阻止復(fù)發(fā)、中斷傳播的藥物。其對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期作用較弱，對(duì)惡性瘧紅細(xì)胞內(nèi)期無效，因此不能控制瘧疾癥狀的發(fā)作。臨床作為控制復(fù)發(fā)和阻止瘧疾傳播的首選藥，瘧原蟲對(duì)此藥很少產(chǎn)生耐藥性。
【不良反應(yīng)】本藥毒性較高，不宜長期使用。治療量可以引起疲倦、頭暈、惡心、嘔吐、腹痛等，某些患者可出現(xiàn)藥物熱、粒細(xì)胞缺乏癥，停藥后可恢復(fù)。少數(shù)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的患者可發(fā)生急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白癥。有蠶豆病及粒細(xì)胞缺乏傾向的患者禁用。正常人在中毒劑量下也可能發(fā)生這種溶血反應(yīng)。
主要用于病因性預(yù)防的抗瘧藥
乙胺嘧啶
乙胺嘧啶(Pyrimethamine)是人工合成的非喹啉類抗瘧藥，目前作為病因性預(yù)防的首選藥。
【體內(nèi)過程】口服吸收慢但較為完全，4—6h達(dá)峰濃度，主要分布于肝、腎、肺、脾，其中肺中分布最多。藥物與組織廣泛結(jié)合，因此在體內(nèi)留存時(shí)間較長，排泄緩慢，t1/2約為80—95h。
【藥理作用與臨床應(yīng)用】乙胺嘧啶抑制瘧原蟲的二氫葉酸還原酶，影響瘧原蟲葉酸代謝過程，阻礙瘧原蟲的核酸合成，導(dǎo)致瘧原蟲的生長繁殖受到抑制。與磺胺類或砜類合用，可在葉酸代謝的兩個(gè)環(huán)節(jié)上起阻斷作用，增強(qiáng)療效，減少耐藥性的產(chǎn)生。
乙胺嘧啶對(duì)原發(fā)性紅細(xì)胞外期瘧原蟲有抑制作用，是較好的病因性預(yù)防藥。對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期未成熟的裂殖體也有抑制作用。含藥的血液被蚊子吸入后，能阻止瘧原蟲在蚊蟲體內(nèi)進(jìn)行的增殖，從而起到阻止傳播的作用。
本藥半衰期長，作用持久，臨床用于瘧疾的病因性預(yù)防。但瘧原蟲很易對(duì)乙胺嘧啶產(chǎn)生耐藥性。
【不良反應(yīng)】常用劑量基本無不良反應(yīng)。長期大劑量使用，可引起巨幼紅細(xì)胞性貧血、白細(xì)胞減少及消化道癥狀等。出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)停藥，必要時(shí)可給予甲酰四氫葉酸鈣治療。
磺胺類和砜類
二類藥皆為二氫葉酸合成酶抑制劑，能抑制紅細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲，常與乙胺嘧啶等合用以增強(qiáng)療效，主要用于抗氯喹惡性瘧的治療和預(yù)防。
抗病毒藥
病毒寄生于宿主細(xì)胞內(nèi)，依賴宿主細(xì)胞代謝系統(tǒng)進(jìn)行增殖復(fù)制。在病毒基因提供的遺傳信息調(diào)控下合成病毒核酸和蛋白質(zhì)，然后在胞漿內(nèi)裝配為成熟的感染性病毒體，以各種方式自細(xì)胞釋出而感染其他細(xì)胞。
抗病毒感染的途徑很多，如直接抑制或殺滅病毒、干擾病毒吸附、阻止病毒穿入細(xì)胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒釋放或增強(qiáng)宿主抗病毒能力等。常用抗病毒藥有：
一、金剛烷胺
金剛烷胺(amantadine)能特異性地抑制甲型流感病毒，干擾RNA病毒穿入宿主細(xì)胞，它還能抑制病毒脫殼及核酸的釋放，可用于甲型流感的防治，但對(duì)乙型流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒和單純皰疹病毒(HSV)無效。它還能抗震顫麻痹(見第十六章)。口服易吸收，在體內(nèi)不被代謝，約90%以原形自尿排出，血漿t1/2約12～17小時(shí)。不良反應(yīng)有厭食、惡心、頭痛、眩暈、失眠、共濟(jì)失調(diào)等。
二、碘苷
碘苷(idoxuridine)又名皰疹凈，競爭性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒的生長，對(duì)RNA病毒無效。本品全身應(yīng)用毒性大，臨床僅限于局部用藥，以治療眼部或皮膚皰疹病毒和牛痘病毒的感染，對(duì)急性上皮型皰疹性角膜炎療效最好，對(duì)慢性潰瘍性實(shí)質(zhì)層皰疹性角膜炎療效很差，對(duì)皰疹性角膜虹膜炎無效。局部反應(yīng)有痛、癢，結(jié)膜炎和水腫等。
三、阿昔洛韋
阿昔洛韋(acyclovir)又名無環(huán)鳥苷，是核苷類抗DNA病毒藥�？拱捳畈《咀饔帽鹊廛諒�(qiáng)10倍，比阿糖腺苷強(qiáng)160倍。對(duì)乙型肝炎病毒也有一定作用。對(duì)牛痘病毒和RNA病毒無效。它在感染細(xì)胞內(nèi)經(jīng)病毒胸苷激酶和細(xì)胞激酶催化，生成三磷酸無環(huán)鳥苷，抑制病毒DNA多聚酶�？诜詹睿锢枚葹�15%～30%，血漿t1/2約3小時(shí)。血漿蛋白結(jié)合率很低，易透過生物膜。藥物部分經(jīng)肝代謝，主要以原型自腎排出。本品適用于HSV所致的各種感染，帶狀皰疹，EB病毒，艾滋病患者并發(fā)水痘帶狀皰疹等，局部滴眼治療單純性皰疹性角膜炎或用霜?jiǎng)┲委煄畎捳畹券熜Ь�，不良反�?yīng)較少。
四、阿糖腺苷
阿糖腺苷(adenine arabinoside,Ara～A)為核苷類抗DNA病毒藥，能抑制DNA復(fù)制，對(duì)皰疹病毒與痘病毒均有作用。靜脈滴注t1/2為3～4小時(shí)，腦脊液中藥物濃度約為血藥濃度的35%，主要經(jīng)腎排出。臨床用于治療HSV腦炎、角膜炎、新生兒單純皰疹，艾滋病患者合并帶狀皰疹等。靜滴可出現(xiàn)消化道反應(yīng)及血栓靜脈炎。偶見血清轉(zhuǎn)氨酶升高。
五、利巴韋林
利巴韋林(ribavirin)又名病毒唑(virazole)，為核苷、次黃嘌呤核苷類似物，能抑制病毒核酸的合成，具廣譜抗病毒性能，對(duì)RNA和DNA病毒均有抑制作用。對(duì)甲、乙型流感病毒、腺病毒肺炎、甲型肝炎、皰疹、麻疹等均有防治作用�？诜樟己�，1～1.5小時(shí)后血藥濃度達(dá)到峰值,t1/2為20小時(shí),主要由腎排出。
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