- 相關(guān)推薦
2017年臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《藥理學(xué)》備考：局部麻醉藥
局部麻醉藥,是一類能在用藥局部可逆性的阻斷感覺神經(jīng)沖動發(fā)生與傳遞的藥品，簡稱“局麻藥”。以下是百分網(wǎng)小編帶來的詳細(xì)內(nèi)容，歡迎參考查看。
構(gòu)效關(guān)系
常用局麻藥在化學(xué)結(jié)構(gòu)上由三部分組成，即芳香族環(huán)、中間鏈和胺基團(tuán)，中間鏈可為酯鏈或酰胺鏈。根據(jù)中間鏈的結(jié)構(gòu)，可將常用局麻藥分為兩類：第一類為酯類，結(jié)構(gòu)中具有-COO-基團(tuán)，屬于這一類的藥物有普魯卡因、丁卡因等;第二類為酰胺類，結(jié)構(gòu)中具有-CONH-基團(tuán)，屬于這一類的藥物有利多卡因、布比卡因等。
局部麻醉藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)類型較多，根據(jù)臨床應(yīng)用的局部麻醉藥，如酯類、酰胺類以及酮類，可將其化學(xué)結(jié)構(gòu)概括為三部分即親脂部分，中間鏈和親水部分。
1、親脂部分可分為芳烴及芳雜環(huán)，但以苯環(huán)的作用較強(qiáng)，這部分保證藥物分子具有相當(dāng)?shù)闹苄�。親水性胺基部分通常為叔胺結(jié)構(gòu)(因其刺激性較輕)，既保證藥物分子具有一定水溶性以利轉(zhuǎn)運(yùn)，也提供了與Na+通道受點部位結(jié)合的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。因此，局部麻醉藥的親脂性部分和親水性部分必須保持適當(dāng)?shù)钠胶�。這種平衡在某種程度上可以用離解常數(shù)來描繪。其作用順序為：
苯環(huán)≥吡咯≥吩噻≥呋喃
當(dāng)苯環(huán)上引入羥基、烷氧基、氨基得麻醉作用增強(qiáng)，以對位上引入氨基，丁氨基等局部麻醉藥作用尤佳。
2、中間鏈與局部麻醉藥作用持效時間有關(guān)，并決定藥物的穩(wěn)定性。
3、中間鏈中n以2~3個碳原子為好，碳鏈增長，可延效，但毒性增大。
4、親水部分為仲胺、叔胺或吡咯、吡啶等，以叔胺為好。烷基以3~4個碳原子時作用最強(qiáng)。
5、為了保持藥物在局部的較高濃度 ，維持一定的作用時間，脂溶性不能太大，否則易透過血管壁，隨血液流至全身，使局部濃度降低而達(dá)不到應(yīng)有的效果。但為了便于制劑在一定范圍體液內(nèi)擴(kuò)散，又要有一定的水溶性。
局麻作用
局麻藥的作用與神經(jīng)細(xì)胞或神經(jīng)纖維的直徑大小及神經(jīng)組織的解剖特點有關(guān)。一般規(guī)律是神經(jīng)纖維末梢、神經(jīng)節(jié)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸部位對局麻藥最為敏感，細(xì)神經(jīng)纖維比粗神經(jīng)纖維更易被阻斷。對無髓鞘的交感、副交感神經(jīng)節(jié)后纖維在低濃度時可顯效。對有髓鞘的感覺和運(yùn)動神經(jīng)纖維則需高濃度才能產(chǎn)生作用。對混合神經(jīng)產(chǎn)生作用時，首先消失的是持續(xù)性鈍痛(如壓痛)，其次是短暫性銳痛，繼之依次為冷覺、溫覺、觸覺、壓覺消失，最后發(fā)生運(yùn)動麻痹，進(jìn)行蛛網(wǎng)膜下腔麻醉時，首先阻斷自主神經(jīng)，繼而按上述順序產(chǎn)生麻醉作用。神經(jīng)沖動傳導(dǎo)的恢復(fù)則按相反的順序進(jìn)行。
作用機(jī)制
目前公認(rèn)的是局麻藥阻斷神經(jīng)細(xì)胞膜上的電壓門控性Na+通道(voltage-gated Na+ channels)，使傳導(dǎo)阻滯，產(chǎn)生局麻作用。局麻藥的作用具有頻率和電壓依賴性。
體內(nèi)過程
1.吸收局麻藥自作用部位吸收后，進(jìn)入血液循環(huán)的量和速度決定血藥濃度。影響因素有： (1)藥物劑量; (2)給藥部位; (3)局麻藥的性能; (4) 血管收縮劑。
2.分布 局麻藥吸收入血后，首先分布到腦、肺、肝、腎等高灌流器官，然后以較慢速度分布到肌、腸、皮膚等血液灌流較差的部位。
3.生物轉(zhuǎn)化和消除 局麻藥進(jìn)入血液循環(huán)后，其代謝產(chǎn)物的水溶性更高，并從尿中排出，酯類局麻藥主要由假性膽堿酯酶水解失活，如有先天性假性膽堿酯酶質(zhì)量的異常，或因肝硬化、嚴(yán)重貧血、惡病質(zhì)和晚期妊娠等引起量的減少者，酯類局麻藥的用量都應(yīng)減少。酰胺類藥物的轉(zhuǎn)化降解規(guī)律尚不完全清楚，主要在肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)代謝轉(zhuǎn)化，故肝功能不全的病人用量應(yīng)酌減。
常用局麻藥
1.普魯卡因(procaine)是常用的局麻藥之一。對粘膜的穿透力弱。一般不用于表面麻醉，常局部注射用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉、蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。普魯卡因在血漿中能被酯酶水解，轉(zhuǎn)變?yōu)閷Π北郊姿?PABA)和二乙氨基乙醇，前者能對抗磺胺類藥物的抗菌作用，故應(yīng)避免與磺胺類藥物同時應(yīng)用。普魯卡因也可用于損傷部位的局部封閉。有時可引起過敏反應(yīng)，故用藥前應(yīng)做皮膚過敏試驗，但皮試陰性者仍可發(fā)生過敏反應(yīng)。對本藥過敏者可用利氯普魯卡因和利多卡因代替。
氯普魯卡因 (chloroprocaine) 采用化學(xué)修飾方法將普魯卡因分子中對氨基苯甲酸的2位上用氯原子取代形成氯普魯卡因，形成新一代局麻藥，是酯類短效局麻藥，有較強(qiáng)的抗光照、熱穩(wěn)定性和濕穩(wěn)定性，可持續(xù)給藥而無快速耐藥性。氯普魯卡因毒性較低，且其代謝產(chǎn)物不是引起過敏的物質(zhì)，不需要做皮試，臨床應(yīng)用方便易行
2.利多卡因(lidocaine)又名賽羅卡因(xylocaine)，是目前應(yīng)用最多的局麻藥。相同濃度下與普魯卡因相比，利多卡因具有起效快、作用強(qiáng)而持久、穿透力強(qiáng)及安全范圍較大等特點，同時無擴(kuò)張血管作用及對組織幾乎沒有刺激性�？捎糜诙喾N形式的局部麻醉，有全能麻醉藥之稱，主要用于傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉。本藥也可用于心律失常的治療，對普魯卡因過敏者可選用此藥。
碳酸利多卡因 是用碳酸氫鈉調(diào)節(jié)鹽酸利多卡因的pH值，并在二氧化碳飽和條件下制成的碳酸利多卡因滅菌水溶液，以28℃為臨界點，28℃以下無結(jié)晶析出，因此，碳酸利多卡因應(yīng)在較低室溫使用，藥液抽取后必須立即注射。由于釋放CO2碳酸利多卡因較鹽酸利多卡因，具有麻醉起效快、阻滯完善所需時間短、對阻滯節(jié)段無影響、血藥濃度安全范圍窄等特點。
3.丁卡因(dicaine)又稱地卡因(tetracaine)�；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與普魯卡因相似，屬于脂類局麻藥。本藥對粘膜的穿透力強(qiáng)，常用于表面麻醉。以0.5%～1%溶液滴眼，無角膜損傷等不良反應(yīng)本藥也可用于傳導(dǎo)麻醉、腰麻和硬膜外麻醉，因毒性大，一般不用于浸潤麻醉。
4.布比卡因(bupivacaine) 又稱麻卡因(marcaine)，屬酰胺類局麻藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)與利多卡因相似，局麻作用較利多卡因強(qiáng)、持續(xù)時間長。本藥主要用于浸潤麻醉、傳導(dǎo)麻醉和硬膜外麻醉。
左旋布比卡因(levobupivacaine) 為新型長效局麻藥，作為布比卡因的異構(gòu)體，在理論及動物試驗的證據(jù)證明具有相對較低的毒性。
5.羅哌卡因(ropivacaine)化學(xué)結(jié)構(gòu)類似布比卡因，其阻斷痛覺的作用較強(qiáng)而對運(yùn)動的作用較弱，作用時間短，對心肌的毒性比布比卡因小，有明顯的收縮血管作用。適用于硬膜外、臂叢阻滯和局部浸潤麻醉。它對子宮和胎盤血流幾乎無影響，故適用于產(chǎn)科手術(shù)麻醉。
【臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《藥理學(xué)》備考：局部麻醉藥】相關(guān)文章：
2017臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學(xué)試題07-13
2017臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學(xué)精選試題06-25
2017臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試備考題10-16
臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學(xué)知識試題及答案08-14
臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《藥理學(xué)》基礎(chǔ)考點速記07-26
臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師藥理學(xué)知識模擬試題及答案07-26
2016臨床執(zhí)業(yè)醫(yī)師《藥理學(xué)》復(fù)習(xí)講義摘選08-21