中西醫(yī)結(jié)合助理執(zhí)業(yè)醫(yī)師：抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

　　膽堿酯酶復(fù)活藥是一類能使失活的膽堿酯酶恢復(fù)活性從而使膽堿酯酶水解的藥物。常用的有氯解磷定、碘解磷定，都屬于肟類化合物。以下是小編整理的中西醫(yī)結(jié)合助理執(zhí)業(yè)醫(yī)師：抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥，歡迎閱讀。

　　中西醫(yī)結(jié)合助理執(zhí)業(yè)醫(yī)師：抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

　　膽堿酯酶(cholinesterase)是一類糖蛋白，以多種同功酶形式存在于體內(nèi)。一般可分為真性膽堿酯酶和假性膽堿脂酶。真性膽堿酯酶也稱乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase)，主要存在于膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙，特別是運動神經(jīng)終板突觸后膜的皺摺中聚集較多;也存在于膽堿能神經(jīng)元內(nèi)和紅細胞中。此酶對于生理濃度的Ach作用最強，特異性也較高。一個酶分子可水解3×10分子Ach，一般常簡稱為膽堿酯酶。假性膽堿酯酶廣泛存在于神經(jīng)膠質(zhì)細胞、血漿、肝、腎、腸中。對Ach的特異性較低，假性膽堿酯酶可水解其他膽堿酯類，如琥珀膽堿。

　　抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

　　一、 易逆性膽堿酯酶抑制劑：新斯的明：口服吸收小而不規(guī)則，不表現(xiàn)中樞作用。

　　應(yīng)用：

　　1、重癥肌無力；

　　2、手術(shù)后腹氣脹及尿潴留 ；

　　3、陣發(fā)性室上性心動過速；

　　4、肌松藥的解毒 另有：毒扁豆堿

　　二、 難逆性膽堿酯酶抑制劑：有機磷酸酯類

　　中毒癥狀：

　　1、M樣作用癥狀；

　　2、N 樣作用癥狀 ；

　　3、中樞抑制系統(tǒng)癥狀。

　　三、膽堿酯酶復(fù)活劑：碘解磷定：臨用配制，靜注給藥氯磷定：肌注或靜注

　　膽堿受體激動藥

　　一、M、N膽堿受體激動藥：乙酰膽堿(ACH) 作用：

　　1、M樣作用：心率減慢、血管擴張、心肌收縮力減弱，擴張幾乎所有血管，血壓下降，胃腸道、泌尿道及支氣管等平滑肌興奮，腺體分泌增加，眼瞳孔括約肌和睫狀收縮。

　　2、N樣作用：激動N1膽堿受體，表現(xiàn)為消化道、膀胱等處的平滑肌收縮加強，腺體分泌增加，心肌收縮力加強和小血管收縮，血壓上升。過大劑量由興奮轉(zhuǎn)入抑制。激動N2膽堿受體，使骨骼肌收縮。

　　3、中樞作用：不易透過血腦屏障 另有：氨甲酰膽堿

　　二、M膽堿受體激動藥：毛果蕓香堿

　　作用：

　　1、眼：表現(xiàn)為縮瞳、降低眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)痙攣。

　　2、腺體：分泌增加尤以汗腺和唾液腺。

　　應(yīng)用：

　　1、青光眼

　　2、縮瞳 另有：氨甲酰甲膽堿

　　三、N膽堿受體激動藥： 煙堿、洛貝林

　　易逆性抗膽堿酯酶藥

　　新斯的明（neostigmine, prostigmine）是人工合成品。

　　化學結(jié)構(gòu)中具有季銨基因，故口服吸收少而不規(guī)則。一般口服劑量為皮下注射量的10倍以上。不易透過血腦屏障，無明顯的中樞作用。溶液滴眼時，不易透過角膜進入前房，故對眼的作用也較弱。

　　【作用機制】新斯的明能可逆地抑制膽堿酯酶，表現(xiàn)乙酰膽堿的M和N樣作用。其結(jié)構(gòu)中的季銨陽離頭以靜電引力與膽堿酯酶的陰離子部位結(jié)合，同時其分子中的羰基碳與酶的酯解部位絲氨酸羥基形成共價鍵結(jié)合，生成膽堿酯酶和新斯的明復(fù)合物。由復(fù)合物進而裂解成的二甲胺基甲�；�膽堿酯酶的水解速度較乙酰化膽堿酯酶的水解速度為慢，故酶被抑制的時間較長，但較有機磷酸酯類為短，故屬易逆性類。二甲胺基甲�；�膽堿酯酶水解后，形成二甲胺基甲酸和復(fù)活的膽堿酯酶，酶的活性才得以恢復(fù)。

　　【藥理作用】新斯的明對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱，對胃腸道和膀胱平滑肌有較強的興奮作用；而對骨骼肌的興奮作用最強，因為它除通過抑制膽堿酯酶而發(fā)揮作用外，還能直接激動骨骼肌運動終板上的N₂膽堿受體以及促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。

　　【臨床應(yīng)用】

　　1.重癥肌無力其主要特征是肌肉經(jīng)過短暫重復(fù)的活動后，出現(xiàn)肌無力癥狀。這是一種 自身免疫 性疾病。多數(shù)患者血清中有抗膽堿受體的抗體，其終板電位的膽堿受體數(shù)量減少70%～90%。皮下或肌內(nèi)注射新斯的明后，約經(jīng)15分鐘左右即可使癥狀減輕，約維持2～4小時左右。除嚴重和緊急情況外，一般采用口服給藥，因需經(jīng)常給藥，故要掌握好劑量，以免因過量轉(zhuǎn)入抑制，引起“膽堿能危象”使肌無力癥狀加重。如療效不夠滿意時，可并用糖皮質(zhì)激素制劑或硫唑嘌呤等免疫抑 制藥 。

　　2.腹氣脹和尿潴留新斯的明能興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進排氣和排尿，適用于手術(shù)后腹氣脹和尿潴留。

　　3.陣發(fā)性室上性心動過速在壓迫眼球或頸動脈竇等興奮迷走神經(jīng)措施無效時，可用新斯的明，通過擬膽堿作用使心室頻率減慢。

　　4.可用于非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿過量時的解毒（見第九章）。

　　【不良反應(yīng)】副作用較小，過量可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、肌肉顫動等，其M樣作可用阿托品對抗。禁用于機械性腸梗阻、尿路梗塞和 支氣管哮喘 患者。

　　啶斯的明（pyridostigmine）作用較新斯的明稍弱。主要用于治療重癥肌無力，因肌力改善作用維持較久，故適于晚上用藥。也可用于手術(shù)后腹氣脹和尿潴留。過量中毒的危險較少。禁忌證同新斯的明。

　　安貝氯銨（ambenonium,酶抑寧mytelase）的抗膽堿酯酶作用和興奮骨骼肌作用都較新斯的明強，作用持續(xù)時間也較長，可口服給藥。主要用于重癥肌無力，不良反應(yīng)和應(yīng)用時注意事項與新斯的明相似。

　　毒扁豆堿（physostigmine）又名依色林（eserine），是從非洲出產(chǎn)的毒扁豆（Phsostigma venenosum）種子中提出的生物堿，現(xiàn)已能人工合成。水溶液不穩(wěn)定，滴眼劑應(yīng)以pH4～5的緩沖液配制，否則易氧化成紅色，療效減弱，刺激性增大，應(yīng)保存在棕色瓶內(nèi)。為叔胺類化合物。易通過粘膜吸收。口服及注射都易吸收，也易于透過血腦屏障。具有與新斯的明相似的可逆性抑制膽堿酯酶的作用，吸收后在外周可出現(xiàn)擬膽堿作用。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)，小劑量興奮，大劑量抑制，中毒時可引起呼吸麻痹�，F(xiàn)主要局部用于治療青光眼，能縮小瞳孔，降低眼內(nèi)壓，收縮睫狀肌而引起調(diào)節(jié)痙攣等。常用0.005%溶液滴眼，作用較毛果蕓香堿強而持久，但刺激性較大。又由于收縮睫狀肌的作用較強，可引起頭痛。滴眼后5分鐘即出現(xiàn)縮瞳，眼內(nèi)壓下降作用可維持1～2天，調(diào)節(jié)痙攣現(xiàn)象消失較快。滴眼時應(yīng)壓迫內(nèi)眥，避免藥液流入鼻腔后吸收，引起中毒。

　　加蘭他敏（galanthamine）也是可逆性抗膽堿酯酶藥，體外抗膽堿酯酶效價約為毒扁豆堿的1/10�？捎糜谥匕Y肌無力，但療效較差，也用于脊髓前角灰白質(zhì)炎（小兒麻痹癥）后遺癥的治療。