持續(xù)穩(wěn)定性考察方案

1.對(duì)各品種生產(chǎn)的前三批進(jìn)行穩(wěn)定性考察，每批擬計(jì)劃一定量進(jìn)行考察。其余批次只做一般留樣考察，留樣量為三次復(fù)檢的全項(xiàng)檢驗(yàn)量。

2.考察項(xiàng)目：依據(jù)《中國(guó)藥典》2017版二部中《原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則》進(jìn)行確定。

3.考察方法：

3.1加速試驗(yàn):

3.1.1按市售包裝，在溫度40℃±2℃、相對(duì)濕度75%±5%的條件下放置六個(gè)月，在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末分別取樣一次，按穩(wěn)定性考察要點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)。

3.1.2在上述條件下，如6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不符合制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在如下條件溫度30℃±2℃、相對(duì)濕度65%±5%情況下進(jìn)行加速試驗(yàn)，時(shí)間仍為六個(gè)月。

3.2長(zhǎng)期試驗(yàn)：

按市售包裝，在溫度18～26℃、相對(duì)濕度60%±15%的條件下放置12個(gè)月.每3個(gè)月取樣一次，分別于0個(gè)月，3個(gè)月，6個(gè)月，9個(gè)月，12個(gè)月末取樣，按各劑型品種具體的穩(wěn)定性考察要點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)。12個(gè)月后，仍繼續(xù)考察，分別于18個(gè)月，24個(gè)月，36個(gè)月（以此類(lèi)推）末取樣檢測(cè)。將結(jié)果與0月比較以確定藥品有效期。

3.3高溫試驗(yàn)：

供試品置密封潔凈容器中，在60℃條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，檢測(cè)有關(guān)指標(biāo)。如供試品發(fā)生顯著變化，則在40℃下同法進(jìn)行試驗(yàn)。如60℃無(wú)顯著變化，則不必進(jìn)行40℃試驗(yàn)。

3.4高濕試驗(yàn)：

試品置恒溫密閉容器中，于25℃，相對(duì)濕度為90%±5%條件下放置10天，在第5天和第10天取樣檢測(cè)。檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)包括吸濕增重項(xiàng)。若吸濕增重5%以上，則應(yīng)在25℃，RH75%±5%下同法進(jìn)行試驗(yàn)；若吸濕增重5%以下，且其他考察項(xiàng)目符合要求，則不再進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。液體可不進(jìn)行高濕試驗(yàn)。

3.5光照試驗(yàn)：供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內(nèi)，于照度不＜5000Lx 的條件下，放置10天，在第5天和第10天取樣檢測(cè)。

3.6以上為影響因素穩(wěn)定性研究的一般要求，根據(jù)藥品的性質(zhì)必要時(shí)可以設(shè)計(jì)其他試驗(yàn)，如酸、堿及氧化降解等。

3.7檢測(cè)時(shí)間的規(guī)定：

3.7.1取出時(shí)間：1個(gè)月加速絕不允許提前和推遲；兩個(gè)月允許±1天；三個(gè)月允許±1周；六個(gè)月允許±2周；一年后允許±四周。

3.7.2樣品取出先放在常溫下，一般要求一周內(nèi)完成檢測(cè)；溫濕度敏感的產(chǎn)品要及時(shí)檢測(cè)。

3.8恒濕條件的獲得方式

恒濕條件可以通過(guò)在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液而獲得。根據(jù)不同濕度要求可以選擇NaCl飽和溶液[相對(duì)濕度為（75±1）%，15.5℃~60℃]、KNO3飽和溶液[相對(duì)濕度為92.5%，25℃]、NaNO3飽和溶液[相對(duì)濕度為61.5%~64%，25℃~40℃]、CH3COOK·1.5H2O飽和溶液[相對(duì)濕度為（20±2）%，（40±2）℃]、

Na2CrO4飽和溶液[相對(duì)濕度為64.8%，30℃]。

3.9對(duì)原輔料、半成品等在留樣存儲(chǔ)期進(jìn)行質(zhì)量穩(wěn)定性跟蹤考察，做到原輔料使用前的質(zhì)量有效評(píng)估，確保成品安全、有效、穩(wěn)定。

3.10由于實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)的分散性，按95%可信限進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出合理的有效期。如三批統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析差別較小，則取平均值為有效期。若差別較大，則取其最短的為有效期。同時(shí)能夠明確各劑型品種的安全性、穩(wěn)定性及有效性。

4. 方案實(shí)施：

本方案由質(zhì)量部完成，記錄上述所有數(shù)據(jù)，并對(duì)試驗(yàn)過(guò)程中異常情況記錄。

5. 在產(chǎn)品正式生產(chǎn)階段，已建立了詳細(xì)的生產(chǎn)工藝資料，可將實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)和生產(chǎn)情況相結(jié)合，用具有代表性的批號(hào)產(chǎn)品對(duì)穩(wěn)定性進(jìn)行考察，進(jìn)一步修正產(chǎn)品的有效期。如果需要改變工藝、處方、包裝，就必須重新進(jìn)行穩(wěn)定性的研究。如：活性成分的來(lái)源或合成工藝有變化，制劑工藝有變化，制劑中的輔料、外觀、顏色及包裝有變化，都必須重新考慮有關(guān)穩(wěn)定性的問(wèn)題。

如果以上的變化影響了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，應(yīng)該對(duì)產(chǎn)品重新設(shè)計(jì)。在此階段一般可用加速實(shí)驗(yàn)的方法進(jìn)行有關(guān)穩(wěn)定性的研究，并將目前的產(chǎn)品與原有的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性的比較。但最后的結(jié)論仍應(yīng)該在完全的、正常的穩(wěn)定性研究基礎(chǔ)上得出。 鑒于此，特對(duì)成品初擬留樣觀察和穩(wěn)定性試驗(yàn)考察計(jì)劃：

1.根據(jù)每月生產(chǎn)計(jì)劃，如果生產(chǎn)計(jì)劃有新的品種即將生產(chǎn)，按照藥典規(guī)定及留樣觀察管理規(guī)程的觀察周期對(duì)每一新增品種進(jìn)行長(zhǎng)期重點(diǎn)留樣試驗(yàn)考察，直至三年（轉(zhuǎn)正）后。

2.如果沒(méi)有新增的品種，按照留樣觀察管理標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定及上年生產(chǎn)狀況（尤其是有偏差的產(chǎn)品）進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)重點(diǎn)考察及一般留樣觀察，考察的數(shù)量、時(shí)間、項(xiàng)目等可以根據(jù)產(chǎn)品的特性另行規(guī)定。下表是常年生產(chǎn)的品種，對(duì)規(guī)格、全檢量、留樣量（一般、重點(diǎn)）、有效期、考察期進(jìn)行數(shù)字統(tǒng)計(jì)羅列，以期對(duì)留樣觀察及穩(wěn)定性試驗(yàn)做到逐步完善，其目的是為了確保藥品在使用的時(shí)候仍能夠安全、有效、穩(wěn)定；同時(shí)也給下列工作帶來(lái)方便：

（1）新產(chǎn)品的處方篩選或改進(jìn)處方和制備工藝；

（2）確定產(chǎn)品的安全、有效及穩(wěn)定性、預(yù)測(cè)有效期；

（3）確定原輔料在使用前的安全、有效、穩(wěn)定；

（4）確定處方中個(gè)別原料的投料量；

（5）在原料改變時(shí)作各批產(chǎn)品穩(wěn)定性的相關(guān)試驗(yàn)。

持續(xù)穩(wěn)定性考察方案 [篇2]

1、目的：

本方案為考察我公司生產(chǎn)品種的穩(wěn)定性，決定對(duì)所有品種進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察，為確保患者用藥安全、有效，以及有效期內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量情況提供數(shù)據(jù)。

2、范圍：

xx年生產(chǎn)的所有品種

3、持續(xù)穩(wěn)定考察成員及職責(zé)范圍

4、方案審核及批準(zhǔn)

5、穩(wěn)定性考察品種及考察要點(diǎn) 5. 1加速試驗(yàn)穩(wěn)定性考察品種

詳見(jiàn)列表：

5. 2長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察品種

6、具體方案

以上所有品種均為已生產(chǎn)品種，如無(wú)變更等情況，每一種規(guī)格取一個(gè)批次，若所使用的原料非唯一，則按每一種規(guī)格，每一家供應(yīng)商分別取一個(gè)批次進(jìn)行穩(wěn)定性考察。（具體品種的規(guī)格及供應(yīng)商情況見(jiàn)附件1）。若發(fā)生生產(chǎn)工藝參數(shù)或關(guān)鍵設(shè)備等重大變更，則應(yīng)涉及變更的所有批次均進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察，同時(shí)，進(jìn)行加速實(shí)驗(yàn)。若出現(xiàn)無(wú)計(jì)劃變更，則需進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察方案變更審批（持續(xù)穩(wěn)定性考察方案變更審批表見(jiàn)附件4）。

因品種多，批次多，為了避免樣品檢驗(yàn)周期過(guò)于集中，合理利用檢驗(yàn)資源，保證各階段檢驗(yàn)?zāi)軌蝽樌�有效進(jìn)行，上述長(zhǎng)期生產(chǎn)的品種，取樣時(shí)間明確規(guī)定如附件5，其它品種可根據(jù)排產(chǎn)情況及時(shí)安排取樣，留樣。因生產(chǎn)時(shí)間安排與方案取樣時(shí)間不一致時(shí)，可根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)時(shí)間順延至下月或下一階段。

7、考察方法

7.1加速試驗(yàn)

按市售包裝，在溫度40℃±2℃，相對(duì)濕度75%±5%的條件下放置6個(gè)月，在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末分別取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(cè)。乳膏劑采用溫度30℃±2℃，相對(duì)濕度65%±5%的條件進(jìn)行試驗(yàn)，其他要求與上述相同。將結(jié)果建立臺(tái)帳并及時(shí)登記，并與0個(gè)月數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。

7.2長(zhǎng)期試驗(yàn)

按市售包裝，樣品按相應(yīng)標(biāo)識(shí)貯藏條件下于恒溫恒濕箱內(nèi)保存至有效期后一年。樣品分別于產(chǎn)品放行后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、 18個(gè)月、 24個(gè)月…… 有效期后一年取樣，按各品種穩(wěn)定性考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，將結(jié)果建立臺(tái)帳并及時(shí)登記，并與0個(gè)月數(shù)據(jù)進(jìn)行比較。

7.3持續(xù)穩(wěn)定性考察

按照產(chǎn)品每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式的藥品每年應(yīng)當(dāng)考察一個(gè)批次，具體批次和檢驗(yàn)頻次于產(chǎn)品放行后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月……有效期后一年取樣繼續(xù)檢測(cè)。儲(chǔ)存條件同長(zhǎng)期試驗(yàn)。

8、 方案實(shí)施

本方案由質(zhì)量部QA及技術(shù)部負(fù)責(zé)起草。同時(shí)，QA負(fù)責(zé)對(duì)各相關(guān)批次產(chǎn)品取樣，取樣量應(yīng)滿足檢驗(yàn)項(xiàng)目要求，各品種取樣量見(jiàn)附件6，取樣后樣品交QC持續(xù)穩(wěn)定性考察管理員，按各產(chǎn)品的貯藏條件要求分別存放在相應(yīng)留樣室，按檢驗(yàn)周期安排檢驗(yàn)，QC持續(xù)穩(wěn)定性考察管理員對(duì)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)建立臺(tái)帳并登記，各階段檢驗(yàn)數(shù)據(jù)以檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)的形式報(bào)給QA。QA根據(jù)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)進(jìn)行匯總及趨勢(shì)分析。發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)上報(bào)。

9、 考察報(bào)告

QA指定專(zhuān)人對(duì)持續(xù)穩(wěn)定性考察的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，并每年進(jìn)行總結(jié)報(bào)告，且每半年進(jìn)行期間總結(jié)報(bào)告�？疾靾�(bào)告應(yīng)由QA主管根據(jù)獲取的數(shù)據(jù)資料，包括考察階段性結(jié)論，撰寫(xiě)總結(jié)報(bào)告。質(zhì)量部經(jīng)理審核總結(jié)并簽字，質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)簽字。

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