2017衛(wèi)生資格藥學職稱藥理學考點

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　　復方呋喃氟尿嘧啶

　　復方呋喃氟尿嘧啶功能主治：主要用于消化系癌、乳腺癌及甲狀腺癌等。療效較好的為胃癌、大腸癌、乳腺癌和食管癌，有效率分別為30.6%、50.0%、34.6%和23.1%。目前將本品與絲裂霉素C聯(lián)合應用治療晚期胃癌，有效率可達54.3%～56.9%，已成為我國廣泛應用的重點方案。

　　復方呋喃氟尿嘧啶用法及用量：口服：1日3—4次，每次2—3片，總量400—600片為1療程。也可服用本品的膠囊每日3—4次，每次1—2個膠囊。

　　復方呋喃氟尿嘧啶不良反應和注意：主要為消化道反應及骨髓抑制。本品的消化道反應較喃氟啶略重，但對血像影響輕微。

　　藥物治療效果

　　1.對因治療：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病稱為對因治療，或稱治本。例如：抗生素消除體內(nèi)致病菌。

　　2.對癥治療：用藥目的在于改善癥狀稱為對癥治療，又稱治標。對癥治療雖未能根除病因，但在診斷未明或病因未明暫時無法根治的疾病都是必不可少的，在某些重危急癥如休克、驚厥、心衰、高熱、劇痛時，對癥治療可能比對因治療更為迫切。

　　大環(huán)內(nèi)酯類藥物特點

　　1.抗菌譜窄，主要作用于需氧G+和陰性球菌，厭氧菌，軍團菌，胎兒彎曲菌，衣原體和支原體。

　　2.本類各藥間有不完全交叉耐藥性。

　　3.在堿性環(huán)境中抗菌作用強。

　　4.不耐酸，口服易破壞，酯化物(酯化紅霉素)耐酸口服。

　　5.組織中濃度相對較高(痰、皮下、膽汁)。

　　6.不易透過血腦屏障。

　　7.主要經(jīng)膽汁排泄，肝腸循環(huán)。

　　8.毒性低，口服主要為胃腸道反應，靜注易引起血栓性靜脈炎。

　　紅霉素不良反應

　　1.口服大劑量出現(xiàn)胃腸道反應，偽膜性腸炎。

　　2.無味紅霉素，乙琥紅霉素(低一些)可致肝損傷。

　　3.靜滴紅霉素乳糖酸鹽可引起血栓性靜脈炎。

　　臨床藥理學概述

　　臨床藥理學以基礎(chǔ)藥理學和臨床醫(yī)學為基礎(chǔ)，主要以人體為研究對象，其內(nèi)容涉及臨床用藥科學研究的各個領(lǐng)域，包括臨床藥效學、臨床藥動學、新藥臨床試驗、臨床療效評價、不良反應監(jiān)測以及藥物相互作用等。

　　臨床藥理學的研究為臨床合理用藥提供依據(jù)，是藥物治療學的基礎(chǔ);從新藥研究的角度看，臨床藥理學也是新藥研究的最后階段，針對新藥在人體的療效、體內(nèi)過程及安全性等作出評價，制定給藥方案，為藥物的生產(chǎn)、管理以及指導臨床合理用藥提供科學依據(jù)。

　　微循環(huán)

　　各器官、組織的結(jié)構(gòu)和功能不同，微循環(huán)的結(jié)構(gòu)也不同。人手指甲皺皮膚的微循環(huán)形態(tài)比較簡單，微動脈和微靜脈之間僅由呈袢狀的毛細血管相連。骨骼肌和腸系膜的微循環(huán)形態(tài)則比較復雜。典型的微循環(huán)由微動脈、后微動脈、毛細血管前括約肌、真毛細血管、通血毛細血管(或稱直捷通路)、動-靜脈吻合支和微靜脈等部分組成。圖4-22是一個典型的微循環(huán)單元。

　　微動脈管壁有環(huán)行的平滑肌，其收縮和舒張可控制微血管的血流量。微動脈分支成為管徑更細的后微動脈。每根后微動脈向一根至數(shù)根真毛細血管供血。真毛細血管通常從后微動脈以直角方向分出。在真毛細血管起始后端通常有1-2個平滑肌細胞，形成一個環(huán)，即毛細血管前括約肌。該括約肌的收縮狀態(tài)決定進入真毛細血管的血流量。

　　毛細血管的血液經(jīng)微靜脈進入靜脈。最細的微靜脈管徑不超過20-30μm，管壁沒有平滑肌，在功能上有交換血管的作用。較大的微靜脈管壁有平滑肌，在功能上是毛細血管后阻力血管。微靜脈的舒縮狀態(tài)可影響毛細血管血壓，從而影響毛細血管處的液體交換和靜脈回心血量。

　　另外，微動脈和微靜脈之間還可通過直捷通路和動-靜脈短路發(fā)生溝通。直捷通路(thoroughfare channel)是指血液從微動脈經(jīng)后微動脈和通血毛細血管進入微靜脈的通路。通血毛細血管是后微動脈的直接延伸，其管壁平滑肌逐漸稀小以至消失。直捷通路經(jīng)常處于開放狀態(tài)，血流速度較快，其主要功能并不是物質(zhì)交換，而是使一部分血液能迅速通過微循環(huán)而進入靜脈。直捷通路在骨骼肌組織的微循環(huán)中較為多見。動-靜脈短路(arteriovenous shunt)是吻合微動脈和微靜脈的通道，其管壁結(jié)構(gòu)類似微動脈。在人體某些部分的皮膚和皮下組織，特別是手指、足趾、耳廓等處，這類通路較多。動-靜脈吻合支在功能上不是進行物質(zhì)交換，而是在體溫調(diào)節(jié)中發(fā)揮作用的。當環(huán)境溫度升高時，動-靜脈吻合支開放增多，皮膚血流量增加，皮膚溫度升高，有利于發(fā)散身體熱量。環(huán)境溫度低時，則動-靜脈短路關(guān)閉，皮膚血流量減少，有利于保存體熱。動-靜脈短路開放，會相對地減少組織對血液中氧的攝取。在某些病理狀態(tài)下，例如感染性和中毒性休克時，動-靜脈短路大量開放，可加重組織的缺氧狀況。

　　組織液的生成

　　體重的60%左右是水，其中約5/8存在于細胞內(nèi)，稱為細胞內(nèi)液;其余3/8存在于細胞外，稱為細胞外液。細胞外液中，約有1/5在血管內(nèi)，即血漿的水分;其余4/5在血管外，即組織液和各種腔室內(nèi)液體(腦脊液、眼球內(nèi)液等)的水分。組織液存在于組織、細胞的間隙內(nèi)，絕大部分呈膠凍狀，不能自由流動，因此不會因重力作用而流至身體的低垂部分;將注射針頭插入組織間隙內(nèi)，也不能抽出組織液。組織液凝膠的基質(zhì)是膠原纖維和透明質(zhì)酸細絲。組織液中有極小一部分呈液態(tài)，可自由流動。組織液中各種離子成分與血漿相同。組織液中也存在各種血漿蛋白質(zhì)，但其濃度明顯低于血漿。

　　(一)組織液的生成

　　組織液是血漿濾過毛細血管壁而形成的。如前所述，液體通過毛細血管壁的濾過和重吸收取決于四個因素，即毛細血管血壓(Pc)、組織液靜水壓(Pif)，血漿膠體滲透壓(πp)和組織液膠體滲透壓(πif)。其中，Pc和πif是促使液體由毛細血管內(nèi)向血管外濾過的力量，而πp和Pif是將液體從血管外重吸收入毛細血管內(nèi)的力量。濾過的力量(即Pc+πif)和重吸收的力量(即πp+Pif)之差，稱為有效濾過壓。單位時間內(nèi)通過毛細血管壁濾過的液體量V等于有效濾過壓與濾過系數(shù)Kf的乘積，即

　　V=Kf[(Pc+πif)-(πp+Pif)]

　　濾過系數(shù)的大小取決于毛細血管壁對液體的通透性和濾過面積。以圖4-24所設(shè)的各種壓力數(shù)值為例，可見在毛細血管動脈端的有效濾過壓為1.3kPa(10mmHg)，液體濾出毛細血管;而在毛細血管靜脈端的有效濾過壓力為負值，故發(fā)生重吸收�？偟恼f來，流經(jīng)毛細血管的血漿，約有0.5%在毛細血管動脈端以濾過的方式進行組織間隙，其中約90%在靜脈端被重吸收回血液，其余約10%進行毛細淋巴管，成為淋巴液。

　　(二)影響組織液生成的因素

　　在正常情況下，組織液不斷生成，又不斷被重吸收，保持動態(tài)平衡，故血量和組織液量能維持相對穩(wěn)定。如果這種動態(tài)平衡遭到破壞，發(fā)生組織液生成過多或重吸收減少，組織間隙中就有過多的潴留，形成組織水腫。上述決定有效濾過壓的各種因素，如毛細血管血壓升高和血漿膠體滲透壓降低時，都會使組織液生成增多，甚至引起水腫。靜脈回流受阻時，毛細血管血壓升高，組織液生成也會增加。淋巴回流受阻時，組織間隙內(nèi)組織液積聚，可導致組織水腫。此外，在某些病理情況下，毛細血管壁的通透性增高，一部分血漿蛋白質(zhì)濾過進行組織液，使組織液生成增多，發(fā)生水腫。