執(zhí)業(yè)藥師藥物分析學(xué)考點(diǎn)：藥物的雜質(zhì)檢查
執(zhí)業(yè)藥師是指經(jīng)全國統(tǒng)一考試合格，取得《執(zhí)業(yè)藥師資格證書》并經(jīng)注冊登記取得《執(zhí)業(yè)藥師注冊證》，在藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位中執(zhí)業(yè)的藥學(xué)技術(shù)人員。下面是應(yīng)屆畢業(yè)生小編為大家編輯整理的執(zhí)業(yè)藥師藥物分析學(xué)考點(diǎn)：藥物的雜質(zhì)檢查，希望對大家有所幫助。
藥物的雜質(zhì)檢查
掌握藥物中雜質(zhì)的來源和分類，雜質(zhì)限量的定義和計(jì)算;氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、溶液顏色、易炭化物、澄清度、熾灼殘?jiān)�、干燥失重、有機(jī)溶劑殘留量等檢查項(xiàng)目的原理和方法。
第一節(jié) 雜質(zhì)和雜質(zhì)的限量檢查
一、雜質(zhì)來源和分類
1.雜質(zhì)是指藥物中存在的無治療作用或影響藥物的穩(wěn)定性和療效，甚至對人健康有害的物質(zhì)。
2.雜質(zhì)的來源，主要有兩個(gè)：
一是由生產(chǎn)過程中引入。(精制未能完全除去，原料不純或存在反應(yīng)不完全，中間產(chǎn)物與副產(chǎn)物)。
二是在貯藏過程中產(chǎn)生。(貯藏過程外界條件影響，或因微生物的作用，發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化，產(chǎn)生有關(guān)的雜質(zhì))。
3.雜質(zhì)按來源分類，可分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)。一般雜質(zhì)是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)。如酸、堿、水份、氯化物、硫酸鹽等。特殊雜質(zhì)是指在個(gè)別藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)。
雜質(zhì)按其性質(zhì)還可分為信號雜質(zhì)和有害雜質(zhì)，信號雜質(zhì)本身一般無害，其含量多少可以反映出藥物純度水平。有害雜質(zhì)如重金屬、砷鹽，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中要嚴(yán)格控制，以保證用藥安全。
二、雜質(zhì)的限量檢查
由于雜質(zhì)不可能完全除盡，所以在不影響療效和不發(fā)生毒性的原則下，既保證藥物質(zhì)量，又便于制造、貯藏和制劑生產(chǎn)，對于藥物中可能存在的雜質(zhì)，允許有一定限量，通常不要求測定其準(zhǔn)確含量�！端幍洹分幸�(guī)定的雜質(zhì)檢查均為限量(或限度)檢查。
雜質(zhì)限量：指藥物中所含雜質(zhì)的最大容許量。
表示方法：通常用百分之幾或百萬分之幾(ppm)來表示。對危害人體健康、影響藥物穩(wěn)定性的雜質(zhì)，必須嚴(yán)格控制其限量。檢查時(shí)可用雜質(zhì)的純品或?qū)φ掌吩谙嗤瑮l件下來比較。
限量計(jì)算：雜質(zhì)限量=雜質(zhì)量/供試品量 ×100% =標(biāo)準(zhǔn)溶液體積×標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度/供試品 ×100%
或 L=V×C/S ×100%
也有不用標(biāo)準(zhǔn)液對比，只在一定條件下觀察有無正反應(yīng)出現(xiàn)。
第二節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查方法
一、氯化物檢查
1.比濁法 Ag+ + Cl- → AgCl ↓
2.標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液每1ml相當(dāng)于10μg的Cl-
3.Cl- 50-80ug/50ml;
4.在硝酸酸性溶液中進(jìn)行
5.濾紙應(yīng)預(yù)先用含有硝酸的水溶液洗凈后使用。
二、硫酸鹽檢查:
1.比濁法
2.稀鹽酸2ml，25%氯化鋇溶液5ml,硫酸鉀;
3.SO42-0.1-0.5mg/50ml;
4.每1ml標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀相當(dāng)于0.1mg的SO42-
5. pH值約為1適宜，酸度高，硫酸鋇溶解度增大，檢查靈敏度下降。
三、鐵鹽檢查法
1.)硫氰酸鹽法:1.過硫酸銨;30%硫氰酸銨溶液3ml,標(biāo)準(zhǔn)鐵;2.色調(diào)不一加正丁醇20ml提取
2.)巰基醋酸法:
四、重金屬檢查法
能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。
檢查應(yīng)設(shè)置供試管、對照管、監(jiān)控管。
中國藥典中有4種比色法：
1)硫代乙酰胺法:第一法溶于水、稀酸和乙醇的藥物。
1.醋酸鹽緩沖液(pH3.5);
2.Pb10-20ug/27ml;
3.每標(biāo)準(zhǔn)鉛1ml相當(dāng)于10μg的Pb
2)熾灼殘?jiān)旱诙ê辑h(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸和乙醇的藥物。
1.加硝酸0.5ml，蒸干，500～600℃熾灼完全灰化;
2.加鹽酸水浴蒸干去過量酸，滴加氨試液中和;
3.照上述第一法檢查。
3)硫化鈉法：第三法溶于堿，不溶于稀酸。氫氧化鈉試液5ml，硫化鈉試液5滴。
4)微孔濾膜過濾法:第四法重金屬限量低(2-5ug)的藥物,靈敏度高。
供試管、對照管、監(jiān)控管
五、砷鹽檢查法
1.標(biāo)準(zhǔn)砷貯備液;
2.制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑或標(biāo)準(zhǔn)砷對照液(每1ml相當(dāng)于1μg的As)。
3.所用儀器和試液等照本法檢查。
4.測定結(jié)果要與標(biāo)準(zhǔn)砷斑相比較。
1)古蔡法：
1.試劑：溴化汞試紙和碘化鉀，氯化亞錫，醋酸鉛棉花;
2.醋酸鉛棉花除去H2S;
3.碘化鉀，氯化亞錫還原砷(穩(wěn)定的'配位離子)，抑制銻化氫生成。
2)二乙基二硫代氨基甲酸銀(Ag-DDC)法：
1.無溴化汞試紙，條件和試劑同古蔡法;
2.即可比色也可吸收度判斷。
3.無銻干擾，結(jié)果可靠。
3)白田道夫法：
1.無溴化汞試紙和不加碘化鉀，氯化亞錫(其他同古蔡法);
2.藥物中有銻干擾時(shí)采用此法。
3.靈敏度為20/10
六、溶液顏色檢查:
1)比色法
色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液
黃色液重鉻酸鉀液
紅色液氯化鈷液
藍(lán)色液硫酸銅液
配成各種色調(diào)色號標(biāo)準(zhǔn)比色液共50種。
2)分光光度法
七、易炭化物檢查:
1.遇硫酸易碳化或易氧化呈色(比色法)。
2.對照品液
3.樣品液 加硫酸5后，加供試品。
八、澄清度檢查:
將一定濃度的供試品溶液與濁度標(biāo)準(zhǔn)液分別置于配對的比濁用玻璃管，同置黑色背景上，在漫射光下觀察。
1.濁度標(biāo)準(zhǔn)液 硫酸肼與烏洛托品溶液混合;
2.分五個(gè)等級，未超過0.5等級即為澄清;
3.濁度標(biāo)準(zhǔn)液應(yīng)臨時(shí)制，24小時(shí)內(nèi)使用。
4.比色法和分光光度法。
九、熾灼殘?jiān)鼨z查:
1.硫酸灰分
2.殘?jiān)蘖恳话銥?.1~0.2%
3.一般應(yīng)使熾灼殘?jiān)繛?~2mg
4.溫度一般700~800;作重金屬檢查500~600。
十、干燥失重測定:
1)常壓恒溫干燥法:
2)干燥劑干燥法:
3)減壓干燥法
十一、有機(jī)溶劑殘留量測定法:
本法用以檢查藥物在生產(chǎn)過程中引入的有害有機(jī)溶劑殘留量，包括苯、氯仿、1,4-二氧六環(huán)、二氯甲烷、吡啶、甲苯及環(huán)氧乙烷。
氣相色譜法測定
1.色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)以直徑為0.25～0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為固定相，柱溫為80～170℃;
2.要求：
(1) 用待測物的色譜峰計(jì)算的理論板數(shù)應(yīng)大于1000;
(2) 以內(nèi)標(biāo)法測定時(shí)，內(nèi)標(biāo)物與待測物的兩個(gè)色譜峰的分離度應(yīng)大于1.5;
(3) 以內(nèi)標(biāo)法測定時(shí)，每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)樣5次，所得待測物與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于5%;若以外標(biāo)法測定,所得待測物峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差不大于10%。
3.測定法：
(1)溶液直接進(jìn)樣法
A.內(nèi)標(biāo)法
B.外標(biāo)法
(2)頂空進(jìn)樣法
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