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執(zhí)業(yè)醫(yī)師基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論:細(xì)胞分化的調(diào)控

時(shí)間:2024-06-19 13:17:29 試題 我要投稿
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2016執(zhí)業(yè)醫(yī)師基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論:細(xì)胞分化的調(diào)控

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  (一)細(xì)胞分化的調(diào)控

  1、細(xì)胞分化的概念和特點(diǎn):

  同一來源的細(xì)胞通過細(xì)胞分裂增殖產(chǎn)生結(jié)構(gòu)和功能上有特定差異的子代細(xì)胞,這一過程就是細(xì)胞分化。

  細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)、生化特征、生理功能作為判定細(xì)胞分化的三項(xiàng)指標(biāo)。

  機(jī)體有兩種方式產(chǎn)生新的分化細(xì)胞:通過已分化細(xì)胞的簡(jiǎn)單倍增;由未分化的干細(xì)胞產(chǎn)生。干細(xì)胞分為全能干細(xì)胞(胚胎干細(xì)胞)、多能干細(xì)胞(骨髓造血干細(xì)胞)、定向干細(xì)胞(精原細(xì)胞等)。

  細(xì)胞分化特點(diǎn):穩(wěn)定性、全能型、選擇性、細(xì)胞分化條件的可逆性。

  2、細(xì)胞分化的機(jī)制:細(xì)胞分化是細(xì)胞內(nèi)不同基因在不同發(fā)育階段選擇性激活的結(jié)果。

  (1)“決定”先于分化:細(xì)胞“決定”是某些基因永久地關(guān)閉,而另一些基因順序地表達(dá),具備向某一特定方向分化的能力。

  (2)細(xì)胞質(zhì)在決定細(xì)胞差別中的作用:干細(xì)胞所特有的細(xì)胞質(zhì)組分成為細(xì)胞質(zhì)決定子。

  (3)細(xì)胞間相互作用

  3、細(xì)胞分化的調(diào)控

  (1)基因水平的調(diào)控:細(xì)胞分化調(diào)控本質(zhì)上是基因調(diào)控。一類是管家基因(編碼維持細(xì)胞各種基本活動(dòng)所必需的結(jié)構(gòu)功能蛋白,在各類細(xì)胞中處于活動(dòng)狀態(tài),如核糖體蛋白、線粒體蛋白等);另一類是組織專一基因(編碼細(xì)胞特異性蛋白,如專一選擇性表達(dá)紅細(xì)胞血紅蛋白、皮膚角蛋白等)。

  不同種類細(xì)胞的基因選擇活動(dòng)的現(xiàn)象稱為差別基因表達(dá)。

  (2)轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控

  在誘導(dǎo)分化的因子的作用下,細(xì)胞分化的關(guān)鍵是轉(zhuǎn)錄調(diào)控。

  (3)翻譯與翻譯后水平調(diào)控:翻譯水平調(diào)控指mRNA選擇性反映成蛋白質(zhì)。

  (4)細(xì)胞外因素調(diào)控

  (二)細(xì)胞分化調(diào)控異常與疾病

  1、畸胎瘤:胚胎細(xì)胞發(fā)育分化調(diào)控異常。

  2、惡性腫瘤:

  (1)惡性腫瘤細(xì)胞的異常分化

  腫瘤細(xì)胞分化狀態(tài)特點(diǎn):

 、俚头只耗[瘤細(xì)胞表現(xiàn)為形態(tài)上的幼稚性;

  ②去分化或反分化:腫瘤細(xì)胞多種表型又返回到原始的胚胎細(xì)胞表型;

 、圳叜愋苑只(髓母細(xì)胞瘤可見神經(jīng)元分化和各種膠質(zhì)細(xì)胞分化成份,甚至出現(xiàn)肌細(xì)胞成分,后者稱為趨異性分化)。

  (2)惡性腫瘤細(xì)胞異常分化的機(jī)制

 、偌(xì)胞的增殖和分化脫耦聯(lián):形成瘤。

 、诨虮磉_(dá)時(shí)空上失調(diào):腫瘤發(fā)生時(shí),分化基因表達(dá)兩種形式—特異性基因表達(dá)受到抑制(肝癌細(xì)胞不能合成蛋白質(zhì);胰島細(xì)胞瘤可無胰島素合成等);胚胎性基因重現(xiàn)表達(dá)(甲胎蛋白的出現(xiàn),癌胚抗原)

 、郯┗蚝鸵职┗虻膮f(xié)同失調(diào):癌基因包括src、ras、sis、myc、myb等家族。抑癌基因(Rb、P53等)突變、丟失、失活。兒童的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤和青少年骨肉瘤都發(fā)現(xiàn)Rb基因的缺失。

  (3)細(xì)胞分化與腫瘤治療:誘導(dǎo)分化療法。維甲酸、三氧化二砷等。

  誘導(dǎo)分化:誘導(dǎo)劑可抑制癌基因表達(dá)或提高抑癌基因表達(dá);分化誘導(dǎo)劑處理后腫瘤細(xì)胞分布于G0和G1期的比例明顯增加;能誘發(fā)瘤細(xì)胞凋亡;誘導(dǎo)一些腫瘤細(xì)胞向正常成熟方向發(fā)展,甚至成為終末分化的細(xì)胞。

  3、遺傳性血紅蛋白。褐榈鞍讈喕虺霈F(xiàn)調(diào)控異常。

  4、銀屑。篒FN-γ是最強(qiáng)的有絲分裂原。過度增生分化不全的細(xì)胞是角質(zhì)生成細(xì)胞。局部用維A酸和VitD3衍生物治療銀屑病,是通過激活核受體作用,促使角質(zhì)生成細(xì)胞分化。

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