醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)臨床化學(xué)知識(shí)點(diǎn)：乙醇性肝損傷與胎兒性乙醇綜合征

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　　本段著重?cái)⑹鰩追N重要的乙醇性肝損傷：乙醇性脂肪肝、乙醇性肝炎、乙醇性肝硬化以及妊娠時(shí)由于孕婦飲酒而造成胎兒異常的胎兒性乙醇綜合征(fetal alcohol syndrome，F(xiàn)AS)。

　　⒈乙醇性脂肪肝過量攝入乙醇往往會(huì)引起脂肪肝的變化。乙醇中毒者脂肪肝的發(fā)生率可達(dá)70%-80%。此種脂肪肝主要是肝內(nèi)中性脂肪的增加造成的。中性脂肪的來源包括經(jīng)口攝取的脂肪、外周組織中的脂肪和肝內(nèi)所合成的脂肪。

　　乙醇性脂肪肝形成機(jī)制包括：

　�、偌毙砸掖贾卸緯r(shí)脂肪肝動(dòng)員的增加，一次大量攝入乙醇，通過兒茶酚胺的作用引起儲(chǔ)存脂肪的動(dòng)員，同時(shí)伴有高脂血癥的發(fā)生;

　　②慢性攝取乙醇時(shí)乙醇代謝亢進(jìn)，NADH/NAD+比值上升，使磷酸二羥丙酮向α-磷酸甘油的轉(zhuǎn)化增加，有利于肝內(nèi)甘油三酯的大量合成;

　�、塾捎贜ADH的增加，NAD+的減少，導(dǎo)致三羧酸循環(huán)及脂肪酸的氧化被抑制，肝中脂肪酸的氧化降低;④大量攝取乙醇時(shí)脂蛋白的合成及分泌減少。

　　乙醇性脂肪肝是良性的可逆性的病態(tài)，它可因戒酒而消退，可以認(rèn)為乙醇性脂肪肝是由乙醇代謝亢進(jìn)引起的代謝紊亂造成的后果。

　�、惨掖夹愿窝滓掖夹愿窝自诓±斫M織學(xué)上以肝細(xì)胞壞死為主要變化，伴有透明小體形成。關(guān)于此種肝細(xì)胞壞死的機(jī)制可能如下述：

　�、僖掖夹愿螕p傷時(shí)的蛋白貯留和蛋白的分泌障礙：乙醇性肝損傷時(shí)不僅肝內(nèi)脂肪量增加，且肝細(xì)胞液中有蛋白(白蛋白、運(yùn)鐵蛋白等)貯留;

　　②線粒體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的損傷：乙醇及乙醛均作用于線粒體，造成線粒體損傷，后者與肝細(xì)胞壞死有關(guān)，長期攝入乙醇后MEOS這一代謝體系由平時(shí)占總代謝量的1/4升至1/2，所以內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)乙醛的產(chǎn)生增加，也造成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的損傷;

　　③乙醇在微粒體氧化時(shí)，氧自由基使脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致肝中還原型谷胱甘肽的減少和過氧化脂質(zhì)的增加;

　�、芤掖家�起的代謝亢進(jìn)狀態(tài)造成耗氧量的增加。⑤乙醇性肝損傷時(shí)，會(huì)出現(xiàn)IgA增多、白細(xì)胞粘著能力降低等免疫功能異常。

　�、程�兒性乙醇綜合征胎兒性乙醇綜合征是由于孕婦飲酒造成的胎兒異常，這是一種包含智能障礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙，由出生前開始的發(fā)育障礙以及特有容貌和畸形為特征的綜合征。FAS的動(dòng)物模型表明其胎兒體重、大腦重量均較對照組為低，C-亮氨酸向腦核蛋白的摻入減少，腦內(nèi)總RNA及tRNA減少。這表明FAS動(dòng)物腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成的抑制可解釋人類FAS中智能發(fā)育延遲的現(xiàn)象。長期大量飲酒不僅危害人類的健康，還影響下一代的發(fā)育成長。

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