2017執(zhí)業(yè)西藥師藥學(xué)二考點(diǎn)：臨床藥物治療學(xué)
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凝膠劑的概念或者特點(diǎn)或者分類(lèi)：
凝膠劑：指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀型的乳膠稠厚液體或半固體制劑。外用凝膠劑是指藥物與適宜的輔料制成的均一或混懸的半固體制劑。
凝膠劑有單分散與雙分散系統(tǒng)之分，及水性與油性凝膠之分，外用凝膠為單分散系統(tǒng)。
滅菌過(guò)程中存在的問(wèn)題：
1)滅菌溫度測(cè)量的不是被滅菌物體內(nèi)部的溫度
2)現(xiàn)行的菌檢方法難以檢出極微量微生物
因此對(duì)現(xiàn)行的滅菌方法進(jìn)行可靠性驗(yàn)證，F(xiàn)與F0可作為法可靠性參數(shù)。
1.微生物致死時(shí)間曲線與D值
D定義：在一定溫度下殺死被滅菌體系中90%的微生物所需的時(shí)間：D=t=2.303/k
D=f(x)(T、介質(zhì)、菌的類(lèi)別等)
2.Z值
Z值為滅菌溫度系數(shù)，系指某一微生物的D值，下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位，所需升高溫度的度數(shù)。也就是滅菌時(shí)間減到原來(lái)的1/10，所需升高溫度的度數(shù)，通常為10℃。
Z值在一定的溫度范圍內(nèi)(100℃～138℃)lgD與T之間呈線性關(guān)系，即
Z=(T2–T1)/(lgD1–lgD2)或D1/D2=10(T2–T1)/Z
設(shè)：Z=10℃，T1=110℃，T2=121℃，則：D1/D2=1011/10
即D1/D2=12.59 所以D2=0.079D1
上式物理意義為：110℃滅菌10分鐘與121℃滅菌0.79分鐘的效果相同。
也即，當(dāng)Z=10℃時(shí)，溫度每升高1℃，滅菌效率提高21%
液體制劑的特點(diǎn)或者質(zhì)量要求：
(一)液體制劑的特點(diǎn)
1.分散度大、吸收快，作用迅速
2.給藥途徑廣泛，可內(nèi)服，服用方便，易于分劑量，適用于嬰幼兒與老年患者。
3.可外用，用于皮膚黏膜和腔道，能減少某些藥物的刺激性
4.固體藥物制成液體制劑有利于提高藥物的生物利用度。
但也存在穩(wěn)定性差易霉變及產(chǎn)生配伍變化等問(wèn)題。
(二)液體制劑的質(zhì)量要求
1.均勻相液體制劑應(yīng)是澄明溶液;
2.非均勻相液體制劑藥物粒子應(yīng)分散均勻，液體制劑濃度應(yīng)準(zhǔn)確;
3.口服的液體制劑應(yīng)外觀好，口感適宜;
4.外用液體制劑應(yīng)無(wú)刺激性;
5.液體制劑應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過(guò)程中不應(yīng)發(fā)生霉變。
液體藥劑較固體制劑最突出的特點(diǎn)是藥物的分散度大，而分散度大直接影響藥物的吸收速度與程度。
液體制劑的常用溶劑之極性溶劑：
1.水：水是最常用的溶劑，不具有任何藥理與毒理作用， 所以水是最常用的和最為人體所耐受的極性溶劑。水能與乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合。水能溶解無(wú)機(jī)鹽、糖、蛋白質(zhì)等多種極性有機(jī)物。液體制劑用水應(yīng)以蒸餾水為宜。
水能使某些藥物水解，也容易增殖微生物，使藥物霉變與酸敗。在使用水作溶劑時(shí)，要考慮藥物的穩(wěn)定性以及是否產(chǎn)生配伍禁忌。
2.甘油：為常用溶劑，特別是外用制劑應(yīng)用較多。本品為黏稠狀液體、味甜、毒性小，與乙醇、丙二醇、水以任意比例混合，可內(nèi)服、外用。能溶解許多不易溶于水的藥物。在外用制劑中，甘油常做黏膜給藥的溶劑，甘油對(duì)皮膚有保濕、滋潤(rùn)、延長(zhǎng)藥物局部藥效等作用，且對(duì)藥物的刺激性有緩解作用。含水10%的甘油無(wú)刺激性，在內(nèi)服溶液制劑中，甘油含量在12%(g/ml)以上，能防止鞣質(zhì)的析出并兼有矯味作用。30%以上具有防腐作用。
3.二甲基亞砜(DMSO)：能與水、乙醇等溶劑任意混合，本品溶解范圍廣，具有皮膚給藥的促滲作用。對(duì)皮膚有刺激性。
栓劑的作用或者特點(diǎn)與概述：
1.局部作用：
2.全身作用：栓劑的全身作用主要是通過(guò)直腸給藥。栓劑引入直腸的深度愈小(距肛門(mén)處約2cm )藥物在吸收時(shí)不經(jīng)過(guò)肝臟的量愈多，一般為總給藥量的50%～75%.此外直腸淋巴系統(tǒng)對(duì)藥物有很好的吸收。
3.全身作用栓劑的作用特點(diǎn)：
(1)藥物不受胃腸pH或酶的破壞;
(2)對(duì)胃有刺激的藥物可用直腸給藥;
(3)藥物從直腸吸收可避免口服時(shí)受肝臟對(duì)藥物首過(guò)作用破壞，還可以減少藥物對(duì)肝臟的毒性和副作用;
(4)直腸吸收比口服干擾因素少;
(5)栓劑的作用時(shí)間比一般口服片劑長(zhǎng);
(6)對(duì)不能或不愿吞服藥物的患者或兒童，直腸給藥比較方便;
(7)對(duì)伴有嘔吐的患者是一種有效的用藥途徑。
以速釋為目的的栓劑有：中空栓劑、泡騰栓劑。
以緩釋為目的的栓劑有：滲透泵栓劑、微囊栓劑、凝膠栓劑。
即有速釋又有緩釋部分的雙層栓劑。
栓劑處方設(shè)計(jì)應(yīng)考慮問(wèn)題：
1.用藥目的(全身與局部作用)
2.藥物(可行性)：通常栓劑的劑量是口服劑量的1/2～2倍。
3.基質(zhì)的選用
局部作用栓劑，應(yīng)選用熔化、液化慢，釋藥慢、藥物不被吸收的基質(zhì)，如甘油明膠。
全身作用栓劑，水溶性藥選用油溶性基質(zhì)，脂類(lèi)或脂溶性選擇水性基質(zhì)，釋藥快，則吸收快。
4.置換價(jià)：是指藥物的重量與同體積基質(zhì)重量的比值，為該藥物的置換價(jià)。計(jì)算公式為：
f=W/﹝G-(M-W)﹞
式中：M：含藥栓的平均重量;W：每個(gè)含藥栓的平均含藥重量;(M-W)：含藥栓中基質(zhì)的重量;G：純基質(zhì)栓的平均栓重量;f：置換價(jià)。
置換價(jià)的測(cè)定方法：取基質(zhì)作空白栓劑，稱(chēng)得平均重量G，另取基質(zhì)與藥物制成栓劑稱(chēng)得含藥栓的平均重量M，每個(gè)含藥栓的平均含藥重量W，代入上式，可得置換價(jià)f.
用置換價(jià)可方便的計(jì)算出這種含藥栓所需要的基質(zhì)的重量x
x=(G-W/f)n
n表示欲制備栓劑的數(shù)量。
例：制備0.2g的鞣酸肛門(mén)栓10枚，肛門(mén)栓的模型一般為2g，鞣酸的置換價(jià)1.6，所以此處方中可可豆脂的重量(x)為：
x=(G-W/f) n=(2–0.2/1.6)×10=18.75g
影響口服緩釋或者控釋制劑設(shè)計(jì)或者因素：
1.藥物的理化因素
(1)劑量大�。嚎诜䥺蝿┝吭�0.5～1.0g對(duì)緩釋制劑仍適用，治療指數(shù)窄的藥物設(shè)計(jì)成緩釋制劑應(yīng)注意劑量與毒副作用。
(2)pKa、解離度和水溶性：非解離型、脂溶性大的藥物易通過(guò)脂質(zhì)生物膜，應(yīng)注意消化道pH對(duì)藥物釋放的影響。溶解度<0.01mg/ml，本身具有緩釋作用。設(shè)計(jì)緩釋制劑時(shí)藥物溶解度<0.1mg/ml不適宜。
(3)藥物的油、水分配系數(shù)大的，在機(jī)體內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)。油、水分配系數(shù)小時(shí)，不易透過(guò)脂質(zhì)膜，故油、水分配系數(shù)應(yīng)適中。
(4)穩(wěn)定性：不穩(wěn)定藥物制成固體制劑較好
2.生物因素
(1)生物半衰期：24h24h的藥物本身就具有緩釋作用。
(2)吸收：吸收的半衰期應(yīng)控制3～4h的藥物，否則不利于吸收。
(3)代謝：吸收前有代謝的藥物，不適宜制成緩釋制劑，如要制成緩釋制劑，需加入代謝的抑制劑。
穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求：
1.穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)適用原料藥和制劑處方篩選時(shí)穩(wěn)定性的考察，用一批原料藥進(jìn)行。加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)適用于原料藥與藥物制劑，要求用三批供試品進(jìn)行;
2.供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的，原料藥合成工藝路線、方法、步驟應(yīng)與大生產(chǎn)一致。藥物制劑的供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的，其處方與生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致;
3.供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與各項(xiàng)基礎(chǔ)研究及臨床驗(yàn)證所使用的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致;
4.加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)所用供試品的容器和包裝材料及包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致;
5.研究藥物穩(wěn)定性，要采用專(zhuān)屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、精密、靈敏的藥物分析方法與分解產(chǎn)物檢查方法，并對(duì)方法進(jìn)行驗(yàn)證，以保證藥物穩(wěn)定性結(jié)果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗(yàn)中，應(yīng)重視降解產(chǎn)物的檢查。
片劑的常用輔料之粘合劑：
某些藥物粉末本身具有黏性，加入適當(dāng)?shù)囊后w(多為乙醇水溶液)能誘發(fā)待制粒物料的粘性以利于制粒的液體，被稱(chēng)為潤(rùn)濕劑;某些藥物粉末本身無(wú)粘性或粘性較小，需加入淀粉漿等黏性物質(zhì)，才能使其黏合起來(lái)，加入的黏性物質(zhì)稱(chēng)為黏合劑。它們的作用都是使粉末黏合起來(lái)，故總稱(chēng)為黏合劑。
固體分散物的速釋或者緩釋原理：
1.速釋原理
(1)藥物的分散狀態(tài)：載體中藥物以分子態(tài)、膠體狀態(tài)、亞穩(wěn)定態(tài)、微晶態(tài)與無(wú)定形存在于載體材料中，載體材料還可以防止已分散的藥物再聚集而粗化。藥物溶解溶出速度快，有利于藥物的吸收。不同狀態(tài)存在的藥物溶出速度比較為：分子態(tài)>無(wú)定形>微晶態(tài)
(2)載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用
1)水溶性載體材料提高了藥物的可潤(rùn)濕性
2)載體保證了藥物的高度分散性(PEG)
3)載體材料對(duì)藥物有抑晶性(PVP)
2.緩釋原理
采用難溶性材料、脂質(zhì)類(lèi)制成的固體分散物具有緩釋作用。
重視抗菌藥物配伍禁忌：
�、偾嗝顾嘏c慶大霉素聯(lián)用時(shí)，如在體外混合，青霉素的β內(nèi)酰胺環(huán)可使慶大霉素部分失活而降低療效。因此凡是氨基糖苷類(lèi)與β內(nèi)酰胺類(lèi)聯(lián)用時(shí)，都應(yīng)分別溶解分瓶輸注。
�、谇嗝顾仡�(lèi)遇濕后會(huì)加速分解，應(yīng)在用前溶解配制。
頭孢菌素類(lèi)與青霉素類(lèi)相同，在溶液中穩(wěn)定性較差且易受pH值的影響，其在酸性或堿性溶液中會(huì)加速分解。應(yīng)嚴(yán)禁與酸性藥物(如維生素c、氨基酸等)或堿性藥物(如氨茶堿、碳酸氫鈉等)配伍。
�、矍嗝顾仡�(lèi)與頭孢菌素類(lèi)最好采用注射用水或0.9%氯化鈉注射液作溶媒，若溶在葡萄糖注射液中，往往使主藥分解增快而導(dǎo)致療效降低。
妊娠期患者抗菌藥物反應(yīng)是什么：