- 相關(guān)推薦
執(zhí)業(yè)藥師中藥藥劑學(xué)考點：注射劑與滴眼劑
注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無菌粉末或濃溶液。應(yīng)屆畢業(yè)生小編為大家編輯整理了執(zhí)業(yè)藥師中藥藥劑學(xué)考點：注射劑與滴眼劑，希望對大家有所幫助。
注射劑與滴眼劑
8.1.1注射劑的概念【掌】
注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液、混懸液，以及無菌粉末或濃溶液。
8.1.2注射劑的分類
1.按分散系統(tǒng)分【掌】
溶液型、混懸型、乳劑型、粉針。
2.按給藥途徑分類【熟】
1)靜脈注射液 5—50ml、靜脈滴注量可多至數(shù)千毫升，且靜脈注射劑不得加抑菌劑;2)椎管注射液不可超過10ml 3)肌肉注射液 1—5ml 4)皮下注射液 1—2ml 5)皮內(nèi)注射液 0.2ml以下6)穴位、腹腔、關(guān)節(jié)腔、動脈內(nèi)注射劑液等
8.1.3注射劑的特點【掌】
優(yōu)點： 1.藥效迅速作用可*。 2.適用于不宜口服的藥物。 3.適用于不能口服藥物的病人。4.可發(fā)揮局部定位的作用。 5.可產(chǎn)生定向作用。
缺點： 1.使用不便且注射疼痛 2.研究和生產(chǎn)過程復(fù)雜。 3.安全性低于口服制劑
8.1.4注射劑的質(zhì)量要求【掌】
1.含量合格
2.無菌 不得含有任何活的微生物。
3.無熱原特別是劑量大的、供靜脈及脊椎腔注射的。
4.澄明度合格針對溶液型注射劑而言，不得有肉眼可見的混濁或異物。
5.不溶性顆粒(在100ml及100ml以上注射液中，每lml含10um以上的不溶性微粒不得超過20粒，25um以上的不溶性微粒不得超過2粒)
6.安全性不應(yīng)對組織產(chǎn)生刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)。
7.穩(wěn)定性保證產(chǎn)品在貯存期內(nèi)安全、有效。
8.pH值合格 控制在4~9范圍內(nèi)。
9.滲透壓合格脊椎腔內(nèi)注射的藥液必須等滲;輸液應(yīng)等滲或稍偏高滲;其他注射劑原則上要求與血漿滲透壓相等或接近。
10.降壓物質(zhì) 必須符合規(guī)定，以保用藥安全。
8.2注射劑的溶劑與附加劑
8.2.1注射用水【掌】
1.注射用水、純化水、滅菌注射用水與制藥用水的區(qū)別
2.注射用水的質(zhì)量要求【掌】 1)必須通過細菌內(nèi)毒素(熱原)檢查。 2)一般檢查項目 pH值( 5.0~7.0)、氨含量、氯化物、硫酸鹽與鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬等。(蒸餾水的檢查項目)
3.注射用水的制備
1)原水的處理方法包括離子交換法、電滲析法與反滲透法。電滲析法與反滲透法廣泛用于原水的預(yù)處理，供離子交換法使用，以減輕離子交換樹脂的負擔。離子交換法制得的離子交換水主要供蒸餾法制備注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。
2)蒸餾法制備注射用水
4.注射用水的收集與保存
2)保存時，應(yīng)80℃以上或65℃以上保溫循環(huán)存放，滅菌密封保存。
8.2.2注射用油【了】
1.精制并滅菌(150-160℃、1-2h)后用。 2.符合藥典要求應(yīng)無異臭、無酸敗味;色澤不得深于黃色6號標準比色液，10℃應(yīng)保持澄明。碘值、酸值和皂化值是評定注射用油的重要指標。3.避光密閉貯存，防氧化酸敗。 4.常用的注射用油為芝麻油、大豆油、茶油等。
8.2.3其他注射用溶劑【了】
1.水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1，2-丙醇、PEG300、PEG400等。
2.油溶性非水溶劑：苯甲酸芐酯、二甲基乙酰胺等。
8.2.4注射劑的附加劑【掌】
目的：增加溶解性和穩(wěn)定性;減少疼痛和抑菌
常用的附加劑有：
1.pH調(diào)節(jié)劑 有鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、醋酸-醋酸鈉緩沖劑等。增加穩(wěn)定性和溶解度，減少刺激性。
2.表面活性劑有聚山梨酯類(吐溫類)、泊洛沙姆(普朗尼克)、卵磷脂等，可用作增溶劑、潤濕劑、乳化劑使用。
3.助懸劑有明膠、MC、CMC-Na等，混懸型用。
4.延緩藥物氧化的附加劑
1)抗氧劑亞硫酸氫鈉(中性)、焦亞硫酸鈉(酸性)、硫代硫酸鈉(堿性)(藥pH影響)2)螯和劑 EDTA-2Na 3)惰性氣體二氧化碳、氮氣
5.等滲調(diào)節(jié)劑氯化鈉、葡萄糖
6.局部止痛劑鹽酸普魯卡因、利多卡因、苯甲醇、三氯叔丁醇等。用于肌肉和皮下注射時產(chǎn)生疼痛的制劑。
7.抑菌劑三氯叔丁醇、苯甲醇(二有抑菌止痛)、硫柳汞等。只能在必要時加入。多劑量裝的注射液，采取低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，應(yīng)加入適宜的抑菌劑。靜脈和脊椎注射禁用抑菌劑。一次用量超過5ml的注射液應(yīng)慎重選擇。
8.3熱原
.8.3.1熱原的概念【掌】 能引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。熱原是微生物產(chǎn)生的一種內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖是熱原的主要成分和致熱中心。革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱作用很強。
8.3.2熱原的性質(zhì)【掌】
1.耐熱性2.可濾過性熱原體積小(約1~5nm)，可通過一般的濾器和微孔濾器。3.被吸附性熱原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。 4.水溶性與不揮發(fā)性熱原溶于水，但本身不揮發(fā)，制備注射用水依據(jù)5.不耐酸堿性熱原能被強酸、強堿、強氧化劑、超聲破破壞。
8.3.3污染熱原的途徑【掌】
1.從注射用水中帶入從注射用水中帶入熱原的原因有兩點：一是蒸餾器結(jié)構(gòu)不合理或操作不當，除熱原不完全;二是注射用水在貯存中被微生物污染。故應(yīng)使用新鮮注射用水，最好隨蒸隨用。2.從其他原輔料中帶入 3.從容器、用具、管道和設(shè)備等帶入 4.制備環(huán)境中帶入 5.從輸液器帶入
8.3.4除熱原的方法【掌】
1.高溫法適用于針筒、其它玻璃器皿。洗滌后，干熱250℃、30min。2.酸堿法適用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液處理。 3.吸附法適用于注射液。常用的吸附劑有活性炭、白陶土等。 4.濾過法適用于注射液。濾過法包括交聯(lián)葡聚糖凝膠濾過、反滲透法濾過、超濾法濾過。
8.3.5熱原檢查方法
1.家兔法體內(nèi)熱原試驗法。2.鱟試劑法
8.4藥物溶解度與溶解速度
8.4.1溶解度及其影響因素【掌】
1.溶解度藥物的溶解度是指在一定的溫度(氣體在一定壓力)下，在一定量溶劑中溶解藥物的最大量。
2.影響溶解度的因素(藥物極性、溶劑、溫度、藥物晶型、粒子大小、加入第三種物質(zhì))
1)溶劑的性質(zhì)溶劑的極性對藥物的溶解影響極大。 2)藥物的性質(zhì)藥物極性大小與溶劑相似則藥物易溶;藥物的晶型也影響溶解度，多晶型藥物中的穩(wěn)定型的溶解度較亞穩(wěn)定型的小;藥物的顆粒大小只是當藥物微粉化后才影響溶解度(隨粒徑的減小而增加)。3)外界因素溫度對有些藥物的溶解度影響較大;附加劑(如助溶劑、增溶劑、pH調(diào)節(jié)劑等)也可增加藥物的溶解度。
8.4.2增加藥物溶解度的方法【掌】
1.制成可溶解性鹽 2.引入親水基團 3.使用混合溶劑 4.加入助溶劑5.加入增溶劑 8.4.3溶解速度及其影響因素【掌】
1.溶解速度的概念 溶解速度是指單位時間內(nèi)所溶解藥物的量，一般用單位時間內(nèi)溶液濃度增加量表示。
2.影響因素
固體藥物的溶解是一個擴散過程，根據(jù)Noyes-Whitney方程，增加溶解速度的方法有：
1)升高溫度，增加藥物分子的擴散系數(shù)D; 2)攪拌，可減少擴散層的厚度δ; 3)減小藥物粒徑，增加藥物與溶出介質(zhì)接觸的表面積S。
8.5.2濾過機理與影響因素
8.5.3濾過器
1.砂濾棒砂濾棒對藥液的吸附性強，難以清洗。 2.垂熔玻璃濾過器3.微孔濾膜濾過器
(1)需要熱壓滅菌的水針劑、輸液的濾過，其目的是除去少量微粒，提高注射液的澄明度，常用0.6μm和0.8μm孔徑的濾膜;
(2)用于熱敏性藥物的除菌濾過，如胰島素、輔酶A、ATP、細胞色素C、血清蛋白、丙種球蛋白等，常用0.3μm或0.22μm孔徑的濾膜;
(3)微孔濾膜針頭濾過器，用于靜脈注射，防止微粒或細菌注入體內(nèi);
(4)菌檢。
8.6.3空氣凈化的標準 按每升空氣中含≥0.5μm和≥5.0μm粒子的最大允許數(shù)為標準，潔凈室的凈化程度分為以下幾個級別：100級、1萬級、10萬級、30萬級。潔凈室空氣質(zhì)量除潔凈度(微粒數(shù))要求外，還有溫度(18~26℃)、相對濕度(40%~60%)、壓力(保持正壓)的要求。這四個要求是潔凈室設(shè)計的標準。
8.6.4含塵濃度的測定方法
1.光散射式粒子計數(shù)測定法 2.濾膜顯微鏡計數(shù)測定法 3.光電比色計數(shù)測定法
8.6.6潔凈室的設(shè)計
1通常分為一般生產(chǎn)區(qū)、控制區(qū)、潔凈區(qū)、無菌區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)沒有潔凈度要求;控制區(qū)的潔凈度要求為10萬級;潔凈區(qū)的潔凈度要求為1萬級的一般無菌工作區(qū);無菌區(qū)的潔凈度要求為100級。
8.7注射劑的滅菌及無菌技術(shù)【掌】
8.7.2物理滅菌法
1.干熱滅菌法指利用火焰或干熱空氣進行滅菌的方法。
1)火焰滅菌法不適宜藥品的滅菌，而適用于金屬、玻璃、陶瓷等物品的滅菌。
2)干熱空氣滅菌法在高溫干熱空氣中滅菌的方法。本法穿透力弱、滅菌溫度較高，滅菌時間較長。藥典規(guī)定為160℃~170℃需2小時以上;170℃~180℃需1小時以上;250℃需45分鐘。熱原經(jīng)250℃30分鐘或200℃以上45分鐘可遭破壞。本法適用于既耐熱又不允許濕氣穿透的物品的滅菌，如注射用油、油脂性基質(zhì)、玻璃容器、耐高溫的藥粉等。
2.濕熱滅菌法在飽和蒸汽、沸水或流通蒸汽中進行滅菌的方法。此法滅菌效率高，因為有水分存在，蒸汽潛熱大、穿透力強，使微生物的蛋白質(zhì)更容易變性或凝固而死亡。
1)煮沸滅菌法是把待滅菌的物品放入沸水中加熱滅菌的方法，通常煮沸時間為30~60min。
2)流通蒸汽滅菌法是在常壓下用100℃流通蒸汽加熱殺滅微生物的方法，通常滅菌時間為30~60min。
流通蒸汽法和煮沸滅菌法的滅菌效果不如熱壓滅菌法可*，不能保證殺滅所有的芽胞，但操作簡便、使用安全。適用于一些不耐熱且容量小的肌肉注射劑，還可以考慮加入抑菌劑。
3)熱壓滅菌法是用大于常壓的飽和水蒸氣加熱殺滅微生物的方法。
(1)特點滅菌可*，能殺滅所有細菌繁殖體和芽胞，應(yīng)用廣泛。
(2)滅菌條件 115℃(67kPa)，30min;121℃(97kPa)，20min;126℃(139kPa)，15min。
(3)適用范圍凡能耐受高壓蒸汽的制劑(如輸液、注射液、眼藥水、合劑等)、玻璃、金屬容器、瓷器、橡膠塞、膜濾過器等均能采用此法。
5)低溫間歇滅菌法適用于不耐高溫的制劑的滅菌。但費時、對芽胞的殺滅效果不理想，必要時應(yīng)加入抑菌劑。
3.射線滅菌法
4.濾過除菌法是指用除菌濾器除去活的或死的微生物的一種方法。常用的除菌濾器有微孔薄膜濾器(孔徑0.22μm)或G6號垂熔玻璃漏斗。本法適用于對熱不穩(wěn)定的藥物溶液，以及水和氣體的除菌。除菌過程要在無菌條件下操作，以免污染。
【執(zhí)業(yè)藥師中藥藥劑學(xué)考點：注射劑與滴眼劑】相關(guān)文章：
2018年西藥師藥劑學(xué)習題：注射劑與滴眼劑06-12
執(zhí)業(yè)藥師《中藥藥劑學(xué)》章節(jié)考點：液體藥劑08-20
執(zhí)業(yè)藥師2017年中藥制劑《注射劑》試題08-04
執(zhí)業(yè)藥師《中藥炮制學(xué)》考點03-15
執(zhí)業(yè)中藥師：中藥鑒定學(xué)考點總結(jié)07-15
執(zhí)業(yè)中藥師考點：最全中藥功效總結(jié)11-01