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2017《臨床藥理學(xué)》考點(diǎn)解析:藥物相互作用
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1、※藥物相互作用(drug interaction):同時(shí)或先后應(yīng)用兩種或兩種以上的藥物時(shí),所引起的藥物療效的變化或藥物不良反應(yīng)的產(chǎn)生。
2、藥物相互作用的方式:
、偎幬锵嗷プ饔玫姆绞襟w外藥物相互作用,即制劑之間可以發(fā)生物理化學(xué)反應(yīng)
、谒幋鷦(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用,即影響藥物的ADME過(guò)程
、鬯幮W(xué)方面藥物相互作用,即影響藥物的藥理效應(yīng)
1、 體外藥物相互作用分為三種情況:
、偎幬镩g發(fā)生相互作用,使藥效發(fā)生變化(靜脈輸液時(shí),又稱(chēng)配伍禁忌)
、诠腆w制劑成分中假如的賦形劑與藥物發(fā)生作用(一般影響藥物的生物利用度)
、鬯幬锱c容器的相互作用(硝酸甘油與塑料容器結(jié)合失活)
2、 動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用
(1)對(duì)藥物吸收的影響:
a)pH的影響:應(yīng)用抗酸藥后,提高了胃腸道的pH,此時(shí)如果同服弱酸性的藥物,由于弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多,故吸收減少。
b)胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響:參與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的轉(zhuǎn)運(yùn)體主要有:有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽、有機(jī)陽(yáng)離子轉(zhuǎn)運(yùn)體、寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)體、P-糖蛋白、多藥耐藥相關(guān)蛋白、乳腺癌耐藥蛋白
c)離子與藥物的相互作用:鈣鹽可與四環(huán)素類(lèi)形成難吸收的絡(luò)合物;鐵劑可降低四環(huán)素及青霉胺的吸收;氫氧化鋁凝膠影響乙胺丁醇、地高辛的吸收。
d)胃腸運(yùn)動(dòng)的影響:抗膽堿藥物(阿托品)可使胃排空延緩,使有些藥物的峰濃度降低,達(dá)峰時(shí)間變慢;
食物的影響:左旋多巴競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合蛋白質(zhì),高蛋白飲食影響左旋多巴的吸收
(2)組織分布影響 主要表現(xiàn)在藥物與血漿蛋白結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng)
競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位: 當(dāng)同時(shí)應(yīng)用多種藥物時(shí),它們有可能在蛋白結(jié)合部位發(fā)生競(jìng)爭(zhēng),使某一藥被置換出來(lái)變成游離型,加大了游離型的比例,可能加大了該藥的毒性。
改變組織分布量 :華法林置換出呋塞米,導(dǎo)致過(guò)度利尿,水電解質(zhì)紊亂
(3)藥物代謝影響
酶誘導(dǎo) 一些藥物能增加肝微粒體酶合成,加速另一種藥的代謝而干擾該藥的作用。(苯巴比妥、苯妥英鈉 )
酶抑制 肝微粒體酶的活性能被某些藥物抑制,使另一藥物的代謝減少,作用加強(qiáng)或延長(zhǎng)。(氯霉素 、雷尼替丁 )
(4)藥物排泄影響
a)腎小球?yàn)V過(guò): 結(jié)合型藥物不能通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜,游離型藥物,分子大小適當(dāng)者可經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)膜進(jìn)入原尿。
b)腎小管分泌:有酸性藥物載體和堿性藥物載體,當(dāng)兩種相同載體的藥物并用,可出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)抑制。
c) 腎小管重吸收:影響因素有藥物的脂溶性、解離型與不解離型比例以及腎小管濾液的pH值
(5)中西藥物的藥動(dòng)學(xué)相互影響
3、藥效學(xué)方面藥物相互作用
藥物效應(yīng)的協(xié)同作用: 藥理效應(yīng)相同或相似的藥物,如合用可發(fā)生協(xié)同作用,表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和。
藥物效應(yīng)的拮抗作用: 藥物效應(yīng)相反,或發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性或生理性拮抗作用的藥物合用,表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時(shí)的效果小于單用效果之和。
4、※嚴(yán)重的不良藥物相互作用
高血壓危象
嚴(yán)重低血壓反應(yīng)
心律失常
呼吸麻痹
低血糖反應(yīng)
嚴(yán)重骨髓抑制
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