- 相關(guān)推薦
2017年檢驗(yàn)技師知識(shí)點(diǎn)：膽汁酸代謝異常與疾病的關(guān)系
導(dǎo)語(yǔ)：膽汁酸，是膽汁的重要成分，在脂肪代謝中起著重要作用。主要存在于腸肝循環(huán)系統(tǒng)并通過(guò)再循環(huán)起一定的保護(hù)作用。只有一少部分膽汁酸進(jìn)入外圍循環(huán)。膽汁酸在膽囊中儲(chǔ)存濃縮5-10倍。
肝在膽汁酸代謝中占重要地位，肝細(xì)胞與膽汁酸的生物合成、分泌、攝取、加工轉(zhuǎn)化都有密切關(guān)系。因此，當(dāng)肝細(xì)胞損傷或膽道阻塞時(shí)都會(huì)引起膽汁酸代謝的障礙。在肝膽疾病時(shí)首先表現(xiàn)出的是病人血清膽汁酸濃度的增高。在肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞病變時(shí)，膽汁酸的合成功能受損，還會(huì)引起初級(jí)膽汁酸比值(CA/CDCA)變小甚至出現(xiàn)倒置。
實(shí)驗(yàn)性肝內(nèi)膽汁淤滯可因給動(dòng)物投給�；鞘懰岫穑瑢�(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明：石膽酸能抑制毛細(xì)膽管膜上的Na+、K+-ATP酶的活性，從而導(dǎo)致膽汁分泌障礙。另外，由石膽酸所形成的微團(tuán)粗大，使膽汁粘度顯著增加，這也是石膽酸造成膽汁淤滯的原因。
膽汁酸代謝與膽固醇結(jié)石的形成有密切關(guān)系(見(jiàn)本章第五節(jié))。
膽汁酸代謝與高脂蛋白血癥有密切關(guān)系。各型高脂蛋白血癥，其血漿膽固醇濃度可有不同程度的升高，膽汁酸代謝可從下述幾方面影響體內(nèi)膽固醇的平衡。
�、蹦懼岬纳锖铣墒莾�(nèi)源性膽固醇的主要代謝去路膽汁酸的生物合成又主要是通過(guò)其本身的反饋?zhàn)饔眠M(jìn)行調(diào)控的。
⒉肝細(xì)胞通過(guò)膽汁排泄膽固醇，主要依靠膽汁酸的乳化及形成混合微團(tuán)的作用，因而膽汁酸合成、分泌的質(zhì)和量都對(duì)膽固醇的排泄有影響。
⒊膽汁酸在食物膽固醇的吸收過(guò)程中起協(xié)助作用，吸收的膽固醇直接調(diào)控腸壁細(xì)胞及肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成。因此，高脂蛋白血癥時(shí)的代謝紊亂必然涉及膽汁酸的代謝異常。例如IIa型高脂血癥時(shí)，CA的量明顯降低，而CDCA的合成則代償?shù)卦黾印?/p>
在維持膽汁酸腸肝循環(huán)的過(guò)程中，小腸起著重要的作用。回腸切除術(shù)后，如果膽汁酸的重吸收嚴(yán)重減少，膽汁酸丟失過(guò)多，可導(dǎo)致脂肪消化吸收不良(脂肪瀉)。
肝膽汁酸的分泌與膽汁形成
新合成及再循環(huán)的膽汁酸被分泌至膽管以防止肝內(nèi)高濃度梯度的膽汁淤積。膽汁酸的主動(dòng)運(yùn)輸是調(diào)節(jié)膽汁酸形成及流動(dòng)的一個(gè)重要因素。膽汁酸的分泌也高度影響著膽固醇、磷脂、膽紅素分泌入膽汁。膽汁酸主動(dòng)運(yùn)輸所產(chǎn)生的滲透壓導(dǎo)致水和電解質(zhì)分泌入膽管增加，從而使膽汁流過(guò)膽管的量增加。
膽汁酸在膽囊中的生理作用
膽汁酸在膽囊中儲(chǔ)存濃縮5-10倍。進(jìn)餐后，膽囊在胰酶分泌素作用下發(fā)生收縮。在收縮過(guò)程中，膽囊的作用像馬達(dá)，驅(qū)動(dòng)腸肝循環(huán)。通常情況下，在進(jìn)餐消化后30分鐘內(nèi)，十二指腸中的膽汁酸濃度急劇升高。
腸道內(nèi)膽汁酸的生理作用
在腸道中，各種形式的膽汁酸充分發(fā)揮各自的生理功能，并再次決定了自身的命運(yùn)。腸道上段膽汁酸與脂類(lèi)的消化吸收有關(guān)。腸道下段(即回腸及近側(cè)結(jié)腸)膽汁酸自身發(fā)生變化：在腸內(nèi)細(xì)菌作用下發(fā)生轉(zhuǎn)化，并在腸黏膜中大部分以原來(lái)的或轉(zhuǎn)化的形式按主動(dòng)運(yùn)輸或被動(dòng)運(yùn)輸機(jī)理被重新吸收。只有一小部分隨食物殘?jiān)懦鲶w外。
膽汁酸通過(guò)腸道時(shí)的吸收和排出與兩個(gè)特性有關(guān)：溶解性和極性。在末端回腸PH條件下，六種主要膽汁酸鹽都是可溶的，因此均為游離態(tài)酸。當(dāng)與吸收表面接觸時(shí)，這些復(fù)合物全部被吸收。但是，石膽酸及其復(fù)合物可溶性差，極不容易被吸收。極性主要由兩個(gè)因素決定，一個(gè)是核的羥基數(shù)目，另一個(gè)是酸根的離子化程度，牛磺酸結(jié)合物的離子化程度較高，甘氨酸結(jié)合物離子化程度中等，而自由酸較低。膽汁酸鹽極性越差，越容易與未吸收的纖維素或細(xì)菌結(jié)合，也越容易通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散被吸收。
膽汁酸在腸中通過(guò)兩種機(jī)理被機(jī)體重新吸收
1、主動(dòng)運(yùn)輸：主要發(fā)生在回腸遠(yuǎn)端。在回腸遠(yuǎn)端，所有類(lèi)型的膽汁酸都通過(guò)這一機(jī)理進(jìn)行運(yùn)輸，但速率不同，主要取決于羥基的數(shù)目，以及膽汁酸分子是結(jié)合態(tài)還是自由態(tài)。
2、被動(dòng)運(yùn)輸：主要發(fā)生在小腸和結(jié)腸。這種被動(dòng)的、選擇性的重吸收速率取決于膽汁酸的離子化程度及極性。未結(jié)合的膽汁酸和二羥基膽汁酸的甘氨酸結(jié)合物(以非離子化的形式存在)，也通過(guò)簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式被重吸收。這種通過(guò)小腸膜的非離子化擴(kuò)散可在小腸的任何部位及結(jié)腸發(fā)生。
膽汁酸的門(mén)靜脈運(yùn)輸及肝吸收
腸道中吸收的膽汁酸通過(guò)門(mén)靜脈血運(yùn)回到肝臟中。在肝臟中，大部分膽汁酸被吸收。門(mén)靜脈血通過(guò)肝臟時(shí)，大約80%～90%的膽汁酸可被一次性吸收。肝臟對(duì)膽汁酸的這種高效清除作用使膽汁酸的濃度得以維持在較低水平。門(mén)靜脈血中的膽汁酸濃度升高時(shí)，膽汁酸向體循環(huán)的排出量增加。進(jìn)餐消化后1～2小時(shí)內(nèi)的血清膽汁酸水平比空腹時(shí)大約高出兩倍左右。
膽汁酸在腸肝循環(huán)中的定量特征
健康成人膽汁酸儲(chǔ)存量大約為3～4克。膽汁酸貯存庫(kù)每天大約循環(huán)8～12次，主要發(fā)生在進(jìn)餐后。人體每天膽汁酸合成量大約為0.4～0.6克，用于補(bǔ)償膽汁酸隨糞便排出而造成的損失。這個(gè)合成過(guò)程由處于初級(jí)膽汁酸合成途徑第一步驟的7a-羥化酶反應(yīng)的負(fù)反饋?zhàn)饔脵C(jī)制進(jìn)行調(diào)控，還有可能通過(guò)膽固醇合成的速率進(jìn)行調(diào)節(jié)。
腸肝循環(huán)的中斷通常會(huì)引起膽汁酸合成明顯增加，盡管肝臟對(duì)膽汁酸損失的補(bǔ)償能力非常有限。
膽汁酸的功能
1.促進(jìn)脂類(lèi)的消化吸收
膽汁酸分子內(nèi)既含親水性的羥基和羧基，又含疏水性的甲基及烴核。同時(shí)羥基、羧基的空間配位又全屬α型，故膽汁酸的主要構(gòu)型具有親水和疏水兩個(gè)側(cè)面，使分子具有界面活性分子的特征，能降低油和水兩相之間的表面張力，促進(jìn)脂類(lèi)乳化。
2.抑制膽固醇在膽汁中析出沉淀(結(jié)石)
膽汁酸還具有防止膽石生成作用。膽固醇難溶于水，隨膽汁排入膽囊貯存時(shí)，膽汁在膽囊中被濃縮，膽固醇易沉淀，但因膽汁中含膽汁酸鹽與卵磷脂，可使膽固醇分散形成可溶性微團(tuán)而不易沉淀形成結(jié)石。
膽汁酸的生理功能可概括如下： 對(duì)膽汁分泌的影響; 對(duì)脂類(lèi)吸收的作用; 對(duì)結(jié)腸功能的影響。
【檢驗(yàn)技師知識(shí)點(diǎn)：膽汁酸代謝異常與疾病的關(guān)系】相關(guān)文章：
臨床檢驗(yàn)技師考點(diǎn)：鈣、磷、鎂代謝與微量元素07-26
2023年臨床檢驗(yàn)技師線蟲(chóng)考試知識(shí)點(diǎn)11-24
護(hù)士資格《內(nèi)分泌和代謝疾病》試題及答案12-05
藥學(xué)類(lèi)病理知識(shí)點(diǎn)：膽汁的分泌和排泄障礙08-17
護(hù)士資格遺傳代謝性疾病患兒的護(hù)理知識(shí)02-14
臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)主管技師強(qiáng)化試題03-21
檢驗(yàn)技師考試《血液學(xué)》備考題及答案03-19
2024年臨床檢驗(yàn)技師綜合知識(shí)復(fù)習(xí)題03-19
最新基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)理論熱點(diǎn)：細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病12-16